Importancia Química y Biológica del Recambio Proteico
El recambio proteico es una característica general de todos los seres vivos, facilitando los procesos de diferenciación y desarrollo y de respuesta a situaciones patológicas diversas. Los tejidos responden a las demandas ambientales alterando las proporciones o cambiando el espectro de proteínas...
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| Publicado: |
Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Ciencias Veterinarias
2024
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Proteólisis Mecanismo Ubiquitinización Importancia Maruñak, Silvana Licia Sandoval, Gladis Lilia Almirón, Enrique Celso Carrocino, Daniela Importancia Química y Biológica del Recambio Proteico |
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Proteólisis Mecanismo Ubiquitinización Importancia |
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El recambio proteico es una característica general de todos los seres vivos, facilitando
los procesos de diferenciación y desarrollo y de respuesta a situaciones patológicas
diversas. Los tejidos responden a las demandas ambientales alterando las proporciones
o cambiando el espectro de proteínas individuales sintetizadas, adaptándose a
circunstancias con demandas especiales, como crecimiento y desarrollo, preñez,
lactancia y enfermedad. La concentración celular de cada clase de proteina es
consecuencia del equilibrio entre su síntesis y su degradación. La semivida de las
proteínas depende de sus funciones y puede variar desde algunos minutos (ej. proteina
antioncogénica p53) hasta unos cuantos días (ej. actinay miosina musculares) e incluso
años (proteínas del cristalino). Las proteínas secretadas al medio extracelular (enzimas
digestivas, hormonas polipeptídicas y anticuerpos) tienen un recambio bastante rápido;
mientras que las que desempeñan un papel predominantemente estructural (colágeno del
tejido conjuntivo) son metabòlicamente más estables. El objetivo que propone el
presente trabajo, es realizar una breve descripción de los mecanismos del recambio
proteico y su rol biológico. Dicho recambio puede verse como un sistema de control de
calidad, en el que proteínas normales y modificadas se degradan y sustituyen. En las
células eucariotas, se han encontrado en el citosol dos clases diferentes de proteasas,
una familia de cisteína proteasas neutras activadas por Ca2+ denominadas calpaínas y
una proteasa grande con varias subunidades, dependiente de ATP, denominada
proteosoma. El principal mecanismo para regular la destrucción específica de proteínas
es su marcación con ubiquitina (ubiquitinización, Ub) y su destrucción hidrolítica
posterior en un complejo proteico denominado proteosoma. Existen cuatro
características estructurales que se consideran determinantes interrelacionadas con la
tasa de recambio: 1) ubiquitinización, 2) oxidación de determinados residuos catalizada
por metales, 3) secuencia PEST y 4) determinados residuos N-terminales. La Ub,
proteina que se expresa en todas las células eucariotas, se conjuga de forma covalente
con proteínas celulares específicas (condensación del grupo carboxilo terminal de la Ub
con grupos aminos de lisina en las proteínas objetivo). Las proteínas diana se degradan
a péptidos cortos. Las secuencias PEST corresponden a una o más regiones con
abundante prolina, glutamato, serina y treonina en las proteínas de vida corta. La
fosforilación de estos residuos desencadena la ubiquitinización y posterior degradación
de la proteina (otro esquema de reconocimiento para direccionar proteínas de vida corta
hacia su degradación por el proteosoma 26S). Un residuo N-terminal en aminoácidos
fenilalanina, leucina, tirosina, triptofano, lisina o arginina también se ha correlacionado
con una vida metabòlica corta. En células animales y vegetales, estos residuos N-
terminal actúan como señales de degradación denominadas N-degrones para el sistema
proteolítico de la Ub. En realidad, las moléculas proteicas con alteraciones químicas son
las que se degradan de manera preferente, por ejemplo, las que han sido incorrectamente
plegadas, previniendo así sus acciones tóxicas. Por tanto, además de la regulación de su
biosíntesis, existe un control del ritmo de su degradación. |
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