Expresión diferencial de isoformas del factor inducible por hipoxia (hif-1α y hif-2 α) en bazo y médula ósea en un modelo murino
Los factores inducibles por hipoxia (HIFs) regulan la adaptación a la hipoxia (H) y protegen a las células induciendo la transcripción de múltiples genes. Se propone estudiar la expresión de las isoformas HIF1α y HIF2α en tejidos hematopoyéticos MO y Bz durante 15 días de Hipoxia Hipobárica (HH) rel...
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| Publicado: |
Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Medicina
2022
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I48-R184-123456789-479432024-12-16T11:35:25Z Expresión diferencial de isoformas del factor inducible por hipoxia (hif-1α y hif-2 α) en bazo y médula ósea en un modelo murino Todaro, Juan Santiago Stoyanoff, Tania Romina Conti, María Inés Aguirre, María Victoria Hipoxia hipobárica Factores inducibles por hipoxia Eritropoyesis Los factores inducibles por hipoxia (HIFs) regulan la adaptación a la hipoxia (H) y protegen a las células induciendo la transcripción de múltiples genes. Se propone estudiar la expresión de las isoformas HIF1α y HIF2α en tejidos hematopoyéticos MO y Bz durante 15 días de Hipoxia Hipobárica (HH) relacionarlos con la cinética de expresión de EPO-R y factores determinantes de la eritropoyesis GATA-1 y NFE2. Se utilizaron ratones CF1, sometidos a HH 0,4 atm de 0 a 15 días. A cada tiempo, se extrajeron fémures y Bz para la obtención de extractos, fraccionamiento proteico e inmunoblotting. Se determinaron parámetros hematológicos standard. La apoptosis fue cuantificada por TUNEL. HIFα fue evaluado en sus dos isoformas. En MO y Bz el factor de transcripción aumenta y es mayor desde el día 1 de HH en Bz. Niveles máximos de HIF1α se verifican al día 3 en MO y a partir del día 5 en Bz. HIF2α en MO presenta expresión máxima al día 2 con posterior descenso, donde la MO retoma el control de la eritropoyesis. En Bz, HIF2 exhibe patrón irregular, conservando aumentos de su inmunodetección en función de la H. Epo-R se expresa desde día 1 en MO y Bz en un patrón similar de comportamiento a GATA-1. NFE2 tiene una cinética diferencial con progresión de ascenso en MO conforme aumentan los días de H observándose un máximo al día 15 mientras que el Bz muestra paulatino descenso en función de la adaptación medular a la H. Esto sugiere que en el Bz y MO se verifican procesos adaptativos coexistentes de expansión/sobrevivencia y apoptosis de progenitores eritroides. En Bz predomina una eritropoyesis compensatoria. En MO por el contrario predomina apoptosis temprana con posterior recomposición y control de la expansión del compartimiento eritroideo. HIF1 y HIF2 se sobreexpresan en ambos tejidos, sin embargo la eritropoyesis esplénica está ligada al control de HIF1α ya que aparentemente HIF2α estaría asociada a la supervivencia de otros tipos celulares esplénicos durante el estrés hipóxico 2022-05-27T20:55:10Z 2022-05-27T20:55:10Z 2016-10-08 Artículo 0326-7083 http://repositorio.unne.edu.ar/handle/123456789/47943 spa https://revistas.unne.edu.ar/index.php/rem/article/view/2310 http://dx.doi.org/10.30972/med.3632310 openAccess http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/ application/pdf p. 52-60 application/pdf Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Medicina Revista de la Facultad de Medicina, 2016, vol. 36, no. 3, p. 52-60. |
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