Estudio de los mecanismos de control de la maduración neuronal en el hipocampo adulto

Mostrar todas las versiones(4)

Modificaciones dependientes de actividad en los circuitos neurales han sidoampliamente reportadas. En particular, la experiencia modifica la sobrevida, eldesarrollo y la conectividad de las células granulares (CGs) nacidas en el hipocampoadulto; sin embargo, los mecanismos que median este fenómeno s...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor principal: Alvarez, Diego Damián
Formato: Tesis Doctoral
Lenguaje:Español
Publicado: 2017
Materias:
NEUROGENESIS ADULTA
HIPOCAMPO
PLASTICIDAD NEURONAL
MICROSCOPIA CONFOCAL
QUIMIOGENETICA
ADULT NEUROGENESIS
HIPPOCAMPUS
NEURONAL PLASTICITY
CONFOCAL MICROSCOPY
CHEMOGENETIC
Acceso en línea:https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n6289_Alvarez
Aporte de:
Biblioteca Digital - Facultad de Ciencias Exactas y Naturales (UBA) de Universidad de Buenos Aires
id todo:tesis_n6289_Alvarez
record_format dspace
spelling todo:tesis_n6289_Alvarez2023-10-03T13:07:06Z Estudio de los mecanismos de control de la maduración neuronal en el hipocampo adulto Mechanisms controlling neuronal maturation in the adult hippocampus Alvarez, Diego Damián NEUROGENESIS ADULTA HIPOCAMPO PLASTICIDAD NEURONAL MICROSCOPIA CONFOCAL QUIMIOGENETICA ADULT NEUROGENESIS HIPPOCAMPUS NEURONAL PLASTICITY CONFOCAL MICROSCOPY CHEMOGENETIC Modificaciones dependientes de actividad en los circuitos neurales han sidoampliamente reportadas. En particular, la experiencia modifica la sobrevida, eldesarrollo y la conectividad de las células granulares (CGs) nacidas en el hipocampoadulto; sin embargo, los mecanismos que median este fenómeno son poco conocidos. En esta tesis investigamos el remodelado de los microcircuitos del giro dentado (GD)en ratones expuestos a un ambiente enriquecido (AE). Una breve exposición a un AEen una ventana de tiempo restringida durante el desarrollo de la nuevas CGs acelerósu integración funcional, y este efecto correlacionó con un GD mas activo. Esaintegración funcional incrementada fue mimetizada por una activación quimiogenéticain vivo de un pool de CGs maduras. Por técnicas de optogenética y electrofisiología ex vivo encontramos que las CGs maduras reclutan a las interneuronas parvalbumina (INs-PV), que a su vez contactan a las CGs en desarrollo. En concordancia, la estimulación quimiogenética de INs-PV o la despolarización directa de las CGs en desarrollo aceleró la integración funcional, mientras que la inactivación de las INs-PV previno los efectos del AE. Nuestros resultados revelan un mecanismo de remodelado dinámico por el cual la experiencia activa el circuito del GD, lo que determina una maduración acelerada de las CGs jóvenes a través un loop disináptico de feedback mediado por las INs-PV. Activity-dependent modifications in neural circuits have been widely reported. Inparticular, experience shapes the development and connectivity of adult-born granulecells (GCs) in the hippocampus; however, the mechanisms leading this process are still poorly understood. In this thesis we examined the remodeling of dentate gyrusmicrocircuits in mice in an enriched environment (EE). Short exposure to EE duringearly development of new GCs accelerated their functional integration, and this effect was correlated with increased activity in the dentate networks. Increased functional integration was mimicked by in vivo chemogenetic activation of a limited population of mature GCs. Slice recordings showed that mature GCs recruit parvalbumin interneurons (PV-INs) that feed back onto developing GCs. Accordingly, chemogenetic stimulation of PV-INs or direct depolarization of developing GCs accelerated GC integration, whereas inactivation of PV-INs prevented the effects of EE. Our results reveal a mechanism for dynamic remodeling in which experience activates dentate networks that “prime” young GCs through a disynaptic feedback loop mediated by PVINs. Fil: Alvarez, Diego Damián. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. 2017 Tesis Doctoral PDF Español info:eu-repo/semantics/openAccess https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n6289_Alvarez
institution Universidad de Buenos Aires
institution_str I-28
repository_str R-134
collection Biblioteca Digital - Facultad de Ciencias Exactas y Naturales (UBA)
language Español
orig_language_str_mv Español
topic NEUROGENESIS ADULTA
HIPOCAMPO
PLASTICIDAD NEURONAL
MICROSCOPIA CONFOCAL
QUIMIOGENETICA
ADULT NEUROGENESIS
HIPPOCAMPUS
NEURONAL PLASTICITY
CONFOCAL MICROSCOPY
CHEMOGENETIC
spellingShingle NEUROGENESIS ADULTA
HIPOCAMPO
PLASTICIDAD NEURONAL
MICROSCOPIA CONFOCAL
QUIMIOGENETICA
ADULT NEUROGENESIS
HIPPOCAMPUS
NEURONAL PLASTICITY
CONFOCAL MICROSCOPY
CHEMOGENETIC
Alvarez, Diego Damián
Estudio de los mecanismos de control de la maduración neuronal en el hipocampo adulto
topic_facet NEUROGENESIS ADULTA
HIPOCAMPO
PLASTICIDAD NEURONAL
MICROSCOPIA CONFOCAL
QUIMIOGENETICA
ADULT NEUROGENESIS
HIPPOCAMPUS
NEURONAL PLASTICITY
CONFOCAL MICROSCOPY
CHEMOGENETIC
description Modificaciones dependientes de actividad en los circuitos neurales han sidoampliamente reportadas. En particular, la experiencia modifica la sobrevida, eldesarrollo y la conectividad de las células granulares (CGs) nacidas en el hipocampoadulto; sin embargo, los mecanismos que median este fenómeno son poco conocidos. En esta tesis investigamos el remodelado de los microcircuitos del giro dentado (GD)en ratones expuestos a un ambiente enriquecido (AE). Una breve exposición a un AEen una ventana de tiempo restringida durante el desarrollo de la nuevas CGs acelerósu integración funcional, y este efecto correlacionó con un GD mas activo. Esaintegración funcional incrementada fue mimetizada por una activación quimiogenéticain vivo de un pool de CGs maduras. Por técnicas de optogenética y electrofisiología ex vivo encontramos que las CGs maduras reclutan a las interneuronas parvalbumina (INs-PV), que a su vez contactan a las CGs en desarrollo. En concordancia, la estimulación quimiogenética de INs-PV o la despolarización directa de las CGs en desarrollo aceleró la integración funcional, mientras que la inactivación de las INs-PV previno los efectos del AE. Nuestros resultados revelan un mecanismo de remodelado dinámico por el cual la experiencia activa el circuito del GD, lo que determina una maduración acelerada de las CGs jóvenes a través un loop disináptico de feedback mediado por las INs-PV.
format Tesis Doctoral
author Alvarez, Diego Damián
author_facet Alvarez, Diego Damián
author_sort Alvarez, Diego Damián
title Estudio de los mecanismos de control de la maduración neuronal en el hipocampo adulto
title_short Estudio de los mecanismos de control de la maduración neuronal en el hipocampo adulto
title_full Estudio de los mecanismos de control de la maduración neuronal en el hipocampo adulto
title_fullStr Estudio de los mecanismos de control de la maduración neuronal en el hipocampo adulto
title_full_unstemmed Estudio de los mecanismos de control de la maduración neuronal en el hipocampo adulto
title_sort estudio de los mecanismos de control de la maduración neuronal en el hipocampo adulto
publishDate 2017
url https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n6289_Alvarez
work_keys_str_mv AT alvarezdiegodamian estudiodelosmecanismosdecontroldelamaduracionneuronalenelhipocampoadulto
AT alvarezdiegodamian mechanismscontrollingneuronalmaturationintheadulthippocampus
_version_ 1807314388224311296

Ejemplares similares