Caracterización de los mecanismos moleculares y celulares activados por ROR1 durante la progresión de melanoma

Mostrar todas las versiones(3)

El receptor huérfano de tipo tirosina quinasa, ROR1, se expresa y cumple diversas funcionesdurante el desarrollo embrionario, mientras que en la adultez, su expresión en los tejidosnormales es baja o nula. Sin embargo, se ha descripto que ROR1 se expresa abundantementeen diversos tipos de tumores y...

Descripción completa

Guardado en:
Detalles Bibliográficos
Autor principal: Fernández, Natalia Brenda
Formato: Tesis Doctoral
Lenguaje:Español
Publicado: 2016
Materias:
MELANOMA
WNT
ROR1
MIGRACION
N-CADHERINA
PL3K/AKT
MIGRATION
N-CADHERIN
Acceso en línea:https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n6073_Fernandez
Aporte de:
Biblioteca Digital - Facultad de Ciencias Exactas y Naturales (UBA) de Universidad de Buenos Aires
id todo:tesis_n6073_Fernandez
record_format dspace
spelling todo:tesis_n6073_Fernandez2023-10-03T13:04:34Z Caracterización de los mecanismos moleculares y celulares activados por ROR1 durante la progresión de melanoma Characterization of the molecular and cellular mechanisms activated by ROR1 during melanoma progression Fernández, Natalia Brenda MELANOMA WNT ROR1 MIGRACION N-CADHERINA PL3K/AKT MELANOMA WNT ROR1 MIGRATION N-CADHERIN PL3K/AKT El receptor huérfano de tipo tirosina quinasa, ROR1, se expresa y cumple diversas funcionesdurante el desarrollo embrionario, mientras que en la adultez, su expresión en los tejidosnormales es baja o nula. Sin embargo, se ha descripto que ROR1 se expresa abundantementeen diversos tipos de tumores y leucemias. A su vez, ROR1 actúa como un receptor celular de Wnt5a, un ligando extracelular que ha sido implicado en la tumorigénesis. Es por esto quedecidimos determinar la expresión y participación de ROR1 en los procesos celulares ymoleculares implicados en la progresión de melanoma. Nuestros resultados indican que ROR1 se expresa en líneas celulares y muestras tumoralesde melanoma humano, y que su expresión se asocia con una menor sobrevida postrecurrenciade los pacientes. Empleando estrategias de pérdida y ganancia de funcióndeterminamos que ROR1 favorece el crecimiento celular, tanto de manera dependiente comoindependiente de un sustrato sólido. A su vez, ROR1 disminuye la adhesión y aumenta lamotilidad y migración de las células de melanoma. Estos procesos son mediados, en parte, através de la regulación positiva de la vía de Akt y del aumento de la expresión de losmarcadores mesenquimales N-cadherina y vimentina. La regulación de N-cadherina dependetanto de la presencia de ROR1 como de la activación de la vía de Akt. En conclusión,demostramos que ROR1 contribuye a la progresión de melanoma y constituye un posiblenuevo marcador pronóstico y blanco terapéutico. The Receptor tyrosine kinase-like Orphan Receptor 1, ROR1, is primarily expressed duringdifferent stages of embryogenesis, while in the adult its expression in the normal tissues isdownregulated. However, it has been shown that ROR1 re-express in various types of cancersand leukaemias. Interestingly, ROR1 acts as a Wnt5a receptor, an extracellular ligand that hasbeen implicated in tumorigenesis. For these reasons, we decided to study ROR1 expression inmelanoma and its role in the cellular and molecular processes implicated in melanomaprogression. Here we show that ROR1 is aberrantly expressed in melanoma cell lines and tumours, andthat its expression associates with poor post-recurrence survival of patients with melanoma. Using gain- and loss-of-function approaches we found that ROR1 enhances both anchoragedependentand -independent growth of melanoma cells. In addition, ROR1 decreases celladhesion and increases cell motility and migration. These processes are mediated, in part, byan upregulation of the Akt pathway and an increased expression of the mesenquimal markers N-cadherin and vimentin. The regulation of N-cadherin relies on the presence of ROR1 and theactivation of Akt. In summary, we show that ROR1 contributes to melanoma progression and isa candidate biomarker and a prospective therapy target. Fil: Fernández, Natalia Brenda. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. 2016 Tesis Doctoral PDF Español info:eu-repo/semantics/openAccess https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n6073_Fernandez
institution Universidad de Buenos Aires
institution_str I-28
repository_str R-134
collection Biblioteca Digital - Facultad de Ciencias Exactas y Naturales (UBA)
language Español
orig_language_str_mv Español
topic MELANOMA
WNT
ROR1
MIGRACION
N-CADHERINA
PL3K/AKT
MELANOMA
WNT
ROR1
MIGRATION
N-CADHERIN
PL3K/AKT
spellingShingle MELANOMA
WNT
ROR1
MIGRACION
N-CADHERINA
PL3K/AKT
MELANOMA
WNT
ROR1
MIGRATION
N-CADHERIN
PL3K/AKT
Fernández, Natalia Brenda
Caracterización de los mecanismos moleculares y celulares activados por ROR1 durante la progresión de melanoma
topic_facet MELANOMA
WNT
ROR1
MIGRACION
N-CADHERINA
PL3K/AKT
MELANOMA
WNT
ROR1
MIGRATION
N-CADHERIN
PL3K/AKT
description El receptor huérfano de tipo tirosina quinasa, ROR1, se expresa y cumple diversas funcionesdurante el desarrollo embrionario, mientras que en la adultez, su expresión en los tejidosnormales es baja o nula. Sin embargo, se ha descripto que ROR1 se expresa abundantementeen diversos tipos de tumores y leucemias. A su vez, ROR1 actúa como un receptor celular de Wnt5a, un ligando extracelular que ha sido implicado en la tumorigénesis. Es por esto quedecidimos determinar la expresión y participación de ROR1 en los procesos celulares ymoleculares implicados en la progresión de melanoma. Nuestros resultados indican que ROR1 se expresa en líneas celulares y muestras tumoralesde melanoma humano, y que su expresión se asocia con una menor sobrevida postrecurrenciade los pacientes. Empleando estrategias de pérdida y ganancia de funcióndeterminamos que ROR1 favorece el crecimiento celular, tanto de manera dependiente comoindependiente de un sustrato sólido. A su vez, ROR1 disminuye la adhesión y aumenta lamotilidad y migración de las células de melanoma. Estos procesos son mediados, en parte, através de la regulación positiva de la vía de Akt y del aumento de la expresión de losmarcadores mesenquimales N-cadherina y vimentina. La regulación de N-cadherina dependetanto de la presencia de ROR1 como de la activación de la vía de Akt. En conclusión,demostramos que ROR1 contribuye a la progresión de melanoma y constituye un posiblenuevo marcador pronóstico y blanco terapéutico.
format Tesis Doctoral
author Fernández, Natalia Brenda
author_facet Fernández, Natalia Brenda
author_sort Fernández, Natalia Brenda
title Caracterización de los mecanismos moleculares y celulares activados por ROR1 durante la progresión de melanoma
title_short Caracterización de los mecanismos moleculares y celulares activados por ROR1 durante la progresión de melanoma
title_full Caracterización de los mecanismos moleculares y celulares activados por ROR1 durante la progresión de melanoma
title_fullStr Caracterización de los mecanismos moleculares y celulares activados por ROR1 durante la progresión de melanoma
title_full_unstemmed Caracterización de los mecanismos moleculares y celulares activados por ROR1 durante la progresión de melanoma
title_sort caracterización de los mecanismos moleculares y celulares activados por ror1 durante la progresión de melanoma
publishDate 2016
url https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n6073_Fernandez
work_keys_str_mv AT fernandeznataliabrenda caracterizaciondelosmecanismosmolecularesycelularesactivadosporror1durantelaprogresiondemelanoma
AT fernandeznataliabrenda characterizationofthemolecularandcellularmechanismsactivatedbyror1duringmelanomaprogression
_version_ 1782029614340636672

Ejemplares similares