Caracterización de un modelo de ratones transgénicos hipersecretores de hCG que desarrolla tumores gonadales

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En esta Tesis Doctoral se estudiaron distintos aspectos de la regulación del eje hipotálamo-hipófiso-gonadal (HHG) en un modelo de ratones transgénicos que produce niveles elevados de la hormona gonadotrofina coriónica humana (hCG) y desarrolla tumores gonadales (ratones hCGDE+). Se partió de la hip...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor principal: Gonzalez, Betina
Formato: Tesis Doctoral
Lenguaje:Español
Publicado: 2010
Materias:
GONADOTROFINA CORIONICA HUMANA
FSH
EJE HIPOTALAMO-HIPOFISOGONADAL
TUMORES GONADALES
ESTEROIDES SEXUALES
RATONES TRANSGENICOS
HUMAN CHORIONIC GONADOTROPIN
HYPOTHALAMIC-PITUITARY-GONADAL AXIS
GONADAL TUMOURS
SEX STEROIDS
TRANSGENIC MICE
Acceso en línea:https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n4767_Gonzalez
Aporte de:
Biblioteca Digital - Facultad de Ciencias Exactas y Naturales (UBA) de Universidad de Buenos Aires
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spelling todo:tesis_n4767_Gonzalez2023-10-03T12:50:21Z Caracterización de un modelo de ratones transgénicos hipersecretores de hCG que desarrolla tumores gonadales Characterization of a transgenic mouse model that hypersecretes hCG and develops gonadal tumours Gonzalez, Betina GONADOTROFINA CORIONICA HUMANA FSH EJE HIPOTALAMO-HIPOFISOGONADAL TUMORES GONADALES ESTEROIDES SEXUALES RATONES TRANSGENICOS HUMAN CHORIONIC GONADOTROPIN FSH HYPOTHALAMIC-PITUITARY-GONADAL AXIS GONADAL TUMOURS SEX STEROIDS TRANSGENIC MICE En esta Tesis Doctoral se estudiaron distintos aspectos de la regulación del eje hipotálamo-hipófiso-gonadal (HHG) en un modelo de ratones transgénicos que produce niveles elevados de la hormona gonadotrofina coriónica humana (hCG) y desarrolla tumores gonadales (ratones hCGDE+). Se partió de la hipótesis que los elevados niveles de esteroides sexuales inducidos por la hipersecreción de hCG desde edades tempranas del desarrollo, actuarían sobre el eje HHG alterando la síntesis y secreción de hormonas y factores claves en la función reproductiva, participando directa o indirectamente en el inicio y progresión de los tumores gonadales que presentan estos ratones. En una primera etapa se caracterizó en profundidad el fenotipo de machos y hembras hCGDE+, estudiando parámetros morfológicos, bioquímicos y moleculares de la función gonadal e hipotálamo- hipofisaria. Se observaron marcadas diferencias sexuales en el modelo, donde los machos transgénicos resultaron severamente comprometidos a nivel de la regulación de la unidad hipotálamo-hipofisaria desde edades tempranas del desarrollo, mientras que las hembras mostraron alteraciones gonadales que condujeron al desarrollo de teratomas ováricos al inicio de la edad reproductiva. En una segunda etapa se aplicaron tratamientos antihormonales y gonadectomía, siendo nuestro particular interés estudiar el rol de los esteroides sexuales en el fenotipo de los machos y hembras hCGDE+. Los resultados obtenidos ponen de manifiesto que la hipersecreción de hCG, a través de la estimulación de la esteroidogénesis gonadal, altera la funcionalidad del eje reproductivo y participa en el desarrollo de patologías gonadales. In the present Doctoral Thesis, several aspects of the hypothalamic-pituitary-gonadal (HPG) axis were evaluated in a transgenic mouse model that produces elevated levels of human chorionic gonadotropin (hCG) and develops gonadal tumours (hCGDE+ mice). We hypothesized that the elevated levels of sex steroids induced by hCG hypersecretion from early development, would act on the HPG axis by altering the synthesis and secretion of key hormones and factors involved in the reproductive function, thus participating either directly or indirectly in the onset and progression of the gonadal tumours. First, we characterized in deep the male and female phenotype of hCGDE+ mice, through morphological, biochemical and molecular studies of the gonadal and hypothalamic-pituitary function. Sex differences were observed in this model, where transgenic males were severely compromised at the hypothalamic- pituitary unit regulation, whereas transgenic females showed gonadal alterations that derived in the development of ovarian teratomas at the beginning of the reproductive age. Further in this study, we carried out antihormonal treatments and gonadectomy, being our particular interest to study the role of sex steroids in the hCGDE+ male and female phenotype. Our results demonstrate that hCG hypersecretion, through the stimulation of gonadal steroidogenesis, alters the reproductive axis function and participates in the development of gonadal pathologies. Fil: Gonzalez, Betina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. 2010 Tesis Doctoral PDF Español info:eu-repo/semantics/openAccess https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n4767_Gonzalez
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