Caracterización biológica de productos naturales con actividad tripanocida

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La enfermedad de Chagas es una parasitosis endémica en América Latina causada por el protozoo flagelado Trypanosoma cruzi. Hasta el momento no se han hallado vacunas ni drogas efectivas para su prevención y tratamiento. Dentro de las estrategias de búsqueda y desarrollo de fármacos, los productos na...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor principal: Güida, María Catalina
Formato: Tesis Doctoral
Lenguaje:Español
Publicado: 2006
Materias:
ENFERMEDAD DE CHAGAS
TRYPANOSOMA CRUZI
CATEQUINAS
GALATO DE EPIGALOCATEQUINA
APOPTOSIS
CHAGA´S DISEASE
GREEN TEA
EPIGALLOCATECHIN GALLATE
CHEMOTHERAPY
Acceso en línea:https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3996_Guida
Aporte de:
Biblioteca Digital - Facultad de Ciencias Exactas y Naturales (UBA) de Universidad de Buenos Aires
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description La enfermedad de Chagas es una parasitosis endémica en América Latina causada por el protozoo flagelado Trypanosoma cruzi. Hasta el momento no se han hallado vacunas ni drogas efectivas para su prevención y tratamiento. Dentro de las estrategias de búsqueda y desarrollo de fármacos, los productos naturales son una fuente de moléculas activas contra diferentes enfermedades. En nuestro laboratorio se ensayó el efecto del extracto acuoso del té verde de Camellia sinensis sobre la forma de tripomastigote sanguíneo del parásito. Por medio de este ensayo biológico se guió la purificación e identificación de compuestos tripanocidas del té verde utilizando extracciones con solventes orgánicos y técnicas cromatográficas. Los compuestos caracterizados son catequinas, polifenoles pertenecientes a la familia de los flavan-3-ol, ampliamente estudiadas por sus actividades biológicas y farmacológicas. Las catequinas fueron efectivas a concentraciones del orden de pM sobre tripomastigotes sanguíneos, siendo las más activas la galato de galocatequina (GCg) y la galato de epigalocatequina (EGCg), con valores de IC50 de 0.12 y 0.53 pM respectivamente. La administración de 0.8 mg/kg/día de EGCg vía intraperitoneal durante 45 días a un grupo de ratones BALB/c infectados con T. cruzi, diminuyó la parasitemia y aumentó la sobrevida de éstos con respecto al grupo control. La fragmentación oligosomal del ADN de epimastigotes de cultivo luego de la incubación con EGCg, indica que el mecanismo de acción tripanocida de esta catequina estaría dado por la inducción de muerte celular programada. Las bajas concentraciones a las cuales estas moléculas fueron activas in vitro, y los resultados de uno de los experimentos in vivo, confieren a las catequinas la posibilidad de ser efectivas en la quimioterapia de la enfermedad de Chagas a concentraciones no tóxicas para el hospedador.
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