Interacción temprana entre cepas de Salmonella enterica y el epitelio intestinal murino

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Durante la infección por ciertos patógenos entéricos como Salmonella spp. las células de la mucosa intestinal regulan positivamente la expresión de genes cuyos productos activan tanto la respuesta inflamatoria como inmune alterando las funciones del epitelio. El resultado de esta interacción tempran...

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Detalles Bibliográficos
Autor principal: Giacomodonato, Mónica Nancy
Formato: Tesis Doctoral
Lenguaje:Español
Publicado: 2005
Materias:
SALMONELLA ENTERICA
OXIDO NITRICO
MUTANTES DAM
MUTANTES TERMOSENSIBLES
SISTEMA DE SECRECION TIPO TRES
EPITELIO INTESTINAL
MODELO MURINO
NITRIC OXIDE
DAM MUTANTS
TEMPERATURE-SENSITIVE MUTANTS
TYPE THREE SECRETION SYSTEM
INTESTINAL EPITHELIUM
Acceso en línea:http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3906_Giacomodonato
Aporte de:
Biblioteca Digital - Facultad de Ciencias Exactas y Naturales (UBA) de Universidad de Buenos Aires
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description Durante la infección por ciertos patógenos entéricos como Salmonella spp. las células de la mucosa intestinal regulan positivamente la expresión de genes cuyos productos activan tanto la respuesta inflamatoria como inmune alterando las funciones del epitelio. El resultado de esta interacción temprana “huéspedbacteria” determinaría el posterior establecimiento de la infección o la inducción de una respuesta inmune protectiva. Los estudios realizados con las mutantes termosensibles de Salmonella Enteritidis con diferente capacidad protectiva permitieron demostrar la participación del óxido nítrico en los estadios tempranos de la respuesta inmune. Se encontró que la mutante protectiva E/1/3 induce la enzima iNOS intestinal luego de la inoculación en el modelo murino. Más aún la inhibición de la iNOS en el momento de la inmunización abolió completamente la capacidad protectiva de dicha mutante. Estos resultados sugieren que el óxido nítrico actúa como nexo entre la inmunidad innata y adaptativa. El modelo murino de salmonelosis permitió caracterizar a la mutante SD1 de Salmonella Enteritidis cuya proteína Dam carece de los últimos 10 aminoácidos. Se encontró que dicha mutante es altamente atenuada e induce inmunidad protectiva en ratones. La combinación de la atenuación y la habilidad de colonizar órganos internos hace de la mutante SD1 una excelente candidata como cepa vacuna/vector. Resulta claro, a la luz de recientes investigaciones, que una de las características que debiera conservarse en las cepas vacuna/vector de Salmonella spp. es la integridad del sistema de secreción tipo tres. En este trabajo se desarrolló un modelo experimental que permite el análisis cuantitativo de la expresión y secreción de las proteínas efectoras de Salmonella Typhimurium in vivo. Nuestros resultados sugieren que los efectores dependientes de la SPI-1 pueden actuar en la célula huésped en eventos tardíos luego de la invasión en la infección sistémica murina. Futuras investigaciones son necesarias para confirmar la existencia de una complementación entre las acciones de los efectores de la SPI-1 y la SPI-2.
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