Estabilidad de benzodiazepinas : estudios de Alprazolam y compuestos derivados
Se ha estudiado la estabilidad de l,4 benzodiazepinas frente a diferentes factoresambientales. En primer lugar se estudian cinéticamente las reacciones de solvólisis de varias 0-aminobenzofenonas, los principales productos de degradación hidrolítica de Diazepam, (enestudios previos se había caracter...
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| Autor principal: | |
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| Formato: | Tesis Doctoral |
| Lenguaje: | Español |
| Publicado: |
2000
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| Materias: | |
| Acceso en línea: | https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3313_GallardoCabrera |
| Aporte de: |
| Sumario: | Se ha estudiado la estabilidad de l,4 benzodiazepinas frente a diferentes factoresambientales. En primer lugar se estudian cinéticamente las reacciones de solvólisis de varias 0-aminobenzofenonas, los principales productos de degradación hidrolítica de Diazepam, (enestudios previos se había caracterizado cinco 0-aminobenzofenonas de la degradación porhidrólisis ácida de diazepam). El mecanismo de formación de estas cinco 0-aminobenzofenonassigue un esquema complejo, en el presente estudio se describen losresultados de mediciones cinéticas realizados bajo diferentes condiciones de reacción, cálculode las constantes de velocidad mediante la aplicación de un programa de calculo iterativo paraproponer mecanismos de reacción consistentes con los resultados encontrados y diversasexperiencias adicionales para confirmar los mismos. Por otra parte, también se presentan los resultados de los estudios de estabilidad de Alprazolam, (8-cloro-1-metil-6-fenil-4H-s-triazo-[4,3-α][1,4]benzodiazepina), cuyomecanismos de degradación es completamente diferente a las anteriores 1,4 benzodiazepinasya que no es susceptible a la hidrólisis. Se estudió la estabilidad de este compuesto endiferentes condiciones de descomposición severas, mostrándose lábil solamente a la acción dela luz. Se aislaron los múltiples productos formados de este proceso de fotodegradación ensoluciones de Alprazolam en medio acuoso y metanólico, mediante la aplicación decromatografia de capa preparativa y se caracterizó los principales. Los resultados encontradosindican que el mecanismo de fotólisis es diferente de acuerdo al solvente. En solución acuosase encontraron productos provenientes de la contracción del anillo diazepínico a un anillo deseis miembros, otro proveniente de la decloración de Alprazolam y otro de hidrólisis; mientrasque en metanol predominaron dos compuestos provenientes de solvólisis. Se estudio mediante HPLC y Espectrofotometria de Fluorescencia la influencia del pHde las soluciones en la velocidad de descomposición, en orden a determinar las (kobs). Observándose que la fotodegradación es dependiente del pH de la solución: la velocidad dedescomposición aumenta a medida que se disminuye el pH bajo condiciones naturales deestrés. Para concluir este trabajo se estudio la fotodegradación de Alprazolam en comprimidoscomerciales, mediante un método de HPLC previamente validado. Dos de los productosaislados se forman bajo condiciones de radiación en estado sólido y bajo el influjo de laradiación solar. |
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