Caracterización molecular de una fosfoproteína novel intermediaria en el mecanismo de acción de hormonas proteicas

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Trabajos previos de nuestro laboratorio han permitido caracterizar unafosfoproteína novel (p43), intermediaria en la síntesis de esteroides en lazona fasciculata de la corteza adrenal de rata (Paz C. et al. (1994) Eur. J. Biochem. 224:709-716). En la presente Tesis, se describe la caracterizaciónmol...

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Detalles Bibliográficos
Autor principal: Finkielstein, Carla V.
Formato: Tesis Doctoral
Lenguaje:Español
Publicado: 1998
Materias:
ACIDO ARQUIDONICO
ACIL-COA TIOESTERASA
FOSFORILACION Y ESTEROIDEOGENESIS
ACYL-COA THIOESTERASE
ARACHIDONIC ACID
PHOSPHORYLATION
STEROIDEOGENESIS
Acceso en línea:https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3008_Finkielstein
Aporte de:
Biblioteca Digital - Facultad de Ciencias Exactas y Naturales (UBA) de Universidad de Buenos Aires
id todo:tesis_n3008_Finkielstein
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spelling todo:tesis_n3008_Finkielstein2023-10-03T12:35:29Z Caracterización molecular de una fosfoproteína novel intermediaria en el mecanismo de acción de hormonas proteicas Molecular characterization of a novel phosphoprotein intermediary in the mechanism of action of protein hormones Finkielstein, Carla V. ACIDO ARQUIDONICO ACIL-COA TIOESTERASA FOSFORILACION Y ESTEROIDEOGENESIS ACYL-COA THIOESTERASE ARACHIDONIC ACID PHOSPHORYLATION STEROIDEOGENESIS Trabajos previos de nuestro laboratorio han permitido caracterizar unafosfoproteína novel (p43), intermediaria en la síntesis de esteroides en lazona fasciculata de la corteza adrenal de rata (Paz C. et al. (1994) Eur. J. Biochem. 224:709-716). En la presente Tesis, se describe la caracterizaciónmolecular de p43 asi como también la regulación hormonal del transcripto. Los resultados obtenidos mostraron que p43 es homóloga a una acil-CoAtioesterasa mitocondrial. La secuencia aminoacídica deducida de la proteína presentó sitios consensode fosforilación para diferentes proteínas quinasas y un motíf para serina Lipasa. Anticuerpos dirigidos contra un péptido sintético que incluye dichomotif y otro contra la región N-terminal de p43, bloquearon la actividadbiológica de la proteína. El transcripto de p43 fue detectado en ovario deratas pseudopreñadas, en zona fasciculata y glomerulosa de adrenal derata, en una línea tumoral de células de Leydig, en cerebro de ratón y enplacenta humana. El tratamiento de ratas con dexametasona (Dx) provocauna disminución en los niveles del ARNm de p43 de manera dosisdependienteen adrenales de rata. El tratamiento posterior con ACTH nosólo revierte el efecto de la Dx, sino que produce un aumento rápido (5 min)en los niveles del mensajero alcanzando un máximo a los 15 min (62%) yretornando a los valores basales a los 30 min posteriores al estímulo. Eltratamiento con actinomicina D o cicloheximida antes del estímulo con ACTHprovoca una disminución o un aumento en los niveles del ARNm de p43respectivamente. Estos resultados relacionan por primera vez que unaactividad de acil-CoA tioesterasa está involucrada en los procesosesteroidogénicos. We have previously reported the purification of a phosphoprotein (p43)intermediary in steroid synthesis from adrenal zona fasciculata (Paz C. et al. (1994) Eur. J. Biochem. 224:709-716). Here we describe the cloning andsequencing of a cDNA encoding p43 as well as the hormonal regulation ofp43 transcript. The protein resulted homologous to a very recently describedmitochondrial peroxisome proliferator-induced very-long-chain acyl-CoAthioesterase. The deduced amino acid sequence of the protein showsconsensus sites for phosphorylation by different protein kinases, and a Lipaseserine motif. Antibodies raised against a synthetic peptide that includes the Lipase serine motif and against the N-terminal region of p43 block the actionof the protein. The transcript of p43 was detected in ovary of pseudopregnantrats, rat adrenal zona fasciculata and glomerulosa, mouse Leydig tumor cellline, rat brain and human placenta. Inhibition of adrenocorticotropin hormone (ACTH)release and steroid synthesis by dexamethasone produced a dosedependentdecrease in the abundance of the adrenal transcript. Thetranscript was induced by in vivo stimulation of the adrenals with ACTH. Theeffect had a rapid onset (5 min), reached maximal stimulation (62%) at 15min and returned to basal levels at 30 min. ACTH effect on p43 transcriptwas inhibited by actinomycin D and enhanced by cycloheximide. Our resultsprovide the first evidence linking acyl-CoA thioesterases, with very-long-chainspecificities, and a protein intermediary in steroid synthesis, therebysupporting a regulatory role for acyI-CoA thioesterases in steroidogenictissues. Fil: Finkielstein, Carla V.. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. 1998-05 Tesis Doctoral PDF Español info:eu-repo/semantics/openAccess https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3008_Finkielstein
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