Estudio de la acetilación de proteínas sinápticas durante la consolidación de la memoria de largo término en ratón

La formación de una memoria de largo término implica que dicha memoria atraviese un proceso de consolidación, el cual implica cambios moleculares como ser las modificaciones postraduccionales de proteínas, tales como fosforilación y acetilación, entre otras. En este marco, se advierte que el uso de...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor principal: Rivas, Ricardo Sebastián
Otros Autores: Freudenthal, Ramiro
Formato: Tesis doctoral publishedVersion
Lenguaje:Español
Publicado: Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales 2024
Materias:
MEMORIA DE LARGO TERMINO
CONSOLIDACION
ACETILACION
HIPOCAMPO
SINAPSIS
LONG-TERM MEMORY
CONSOLIDATION
ACETYLATION
HIPPOCAMPUS
SYNAPSIS
Acceso en línea:https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n7517_Rivas
Aporte de:
Biblioteca Digital - Facultad de Ciencias Exactas y Naturales (UBA) de Universidad de Buenos Aires
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description La formación de una memoria de largo término implica que dicha memoria atraviese un proceso de consolidación, el cual implica cambios moleculares como ser las modificaciones postraduccionales de proteínas, tales como fosforilación y acetilación, entre otras. En este marco, se advierte que el uso de inhibidores de deacetilasas afecta la consolidación de memorias y que los cambios en los niveles de acetilación de proteínas sinápticas influyen en los procesos de plasticidad, como ser la potenciación de largo término (LTP). En la presente tesis nos propusimos investigar la modulación de los niveles de acetilación durante la consolidación de la memoria de evitación inhibitoria en ratones, como así también su posible regulación sobre la composición sináptica. Asimismo, analizamos los cambios en los niveles de acetilación asociados a la plasticidad tras inducir una LTP químico (LTPq) en cultivos primarios de neuronas de hipocampo de ratón. Encontramos que la administración intrahipocampal de Tubastatina A (inhibidor especifico de lo deacetilasa citoplasmática KDAC6) facilita la consolidación de la memoria de evitación inhibitoria; este efecto se observa cuando la droga es administrada inmediatamente después de la adquisición, pero no 3 horas más tarde. Esto indica que la inhibición hipocampal de KDAC6 es suficiente para facilitar la memoria estudiada. Observamos también un aumento en los niveles globales de acetilación de tubulina, pero no de la lisina 40 de la misma proteína en extractos hipocampales obtenidos 45 minutos después del entrenamiento. Esto sugiere una regulación diferencial de la acetilación de los residuos de lisina de tubulina durante la consolidación. Finalmente, registramos cambios en los niveles de acetilación dendrítica y sináptica y de la densidad de la proteína de la densidad posináptica PSD95, tras inducir una LTPq en células cultivadas de hipocampo de ratón, siendo posible una regulación entre los cambios mencionados. Concluimos que la acetilación de tubulina es modulada durante la consolidación de la memoria de evitación inhibitoria en ratones.
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