Optimización de BNCT para el tratamiento del cáncer de tiroides

Mostrar todas las versiones(3)

BNCT es una radioterapia para el cáncer. Se basa en la reacción 10B (n, α) 7Li utilizando el compuesto borado BPA. Las partículas resultantes (alta LET) provocan DSBs (Double Strand Breaks) en el ADN que pueden ser reparadas por las vías homologous recombination (HR) y non homologous end joining (NH...

Descripción completa

Guardado en:
Detalles Bibliográficos
Autor principal: Rodríguez, Carla Beatriz
Otros Autores: Dagrosa, María Alejandra
Formato: Tesis doctoral publishedVersion
Lenguaje:Español
Publicado: Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales 2018
Materias:
BNCT
TIROIDES
CANCER
RADIOSENSIBILIZADOR
ADN
DAÑO
REPARACION
THYROID
RADIOSENSITIZER
DNA
DAMAGE
REPAIR
Acceso en línea:https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n6518_Rodriguez
Aporte de:
Biblioteca Digital - Facultad de Ciencias Exactas y Naturales (UBA) de Universidad de Buenos Aires
id tesis:tesis_n6518_Rodriguez
record_format dspace
institution Universidad de Buenos Aires
institution_str I-28
repository_str R-134
collection Biblioteca Digital - Facultad de Ciencias Exactas y Naturales (UBA)
language Español
orig_language_str_mv spa
topic BNCT
TIROIDES
CANCER
RADIOSENSIBILIZADOR
ADN
DAÑO
REPARACION
BNCT
THYROID
CANCER
RADIOSENSITIZER
DNA
DAMAGE
REPAIR
spellingShingle BNCT
TIROIDES
CANCER
RADIOSENSIBILIZADOR
ADN
DAÑO
REPARACION
BNCT
THYROID
CANCER
RADIOSENSITIZER
DNA
DAMAGE
REPAIR
Rodríguez, Carla Beatriz
Optimización de BNCT para el tratamiento del cáncer de tiroides
topic_facet BNCT
TIROIDES
CANCER
RADIOSENSIBILIZADOR
ADN
DAÑO
REPARACION
BNCT
THYROID
CANCER
RADIOSENSITIZER
DNA
DAMAGE
REPAIR
description BNCT es una radioterapia para el cáncer. Se basa en la reacción 10B (n, α) 7Li utilizando el compuesto borado BPA. Las partículas resultantes (alta LET) provocan DSBs (Double Strand Breaks) en el ADN que pueden ser reparadas por las vías homologous recombination (HR) y non homologous end joining (NHEJ). La inhibición de estas vías podría mejorar la respuesta del tumor a la terapia. El objetivo de este trabajo fue: Optimizar la respuesta del carcinoma pobremente diferenciado de tiroides a BNCT. Se demostró que la radiación de alta LET proveniente de BNCT produce DSBs más complejas que la de baja LET (Gamma) y que induce la expresión de la enzima de reparación Rad51 (HR) en una línea celular de carcinoma tiroideo. Estudios en células de melanoma demostraron que el patrón de daño es específico para cada línea celular pero que la vía de reparación activada luego de BNCT sería la misma en los dos carcinomas. El inhibidor específico de la enzima Rad51: (E)-3-benzyl-22-(pyridin-3-yl) vinyl) quinazolin-4(3H)-one (B02) aumentó el tamaño de las DSBs. Los estudios in vivo demostraron que la administración intraperitoneal de NaB aumentó la captación de BPA intratumoral y las relaciones en la concentración de boro entre el tumor y la sangre y el tumor y la piel normal circundante, cumpliendo con los requisitos para aplicación de la terapia. Los estudios de irradiación mostraron que el 80% de los tumores tratados con NaB desaparecieron y no volvieron a crecer durante el tiempo que duró la evaluación. Esto representó un aumento del 10% en la efectividad de la terapia respecto a BNCT solo. Conocer los mecanismos celulares radioinducidos por BNCT descriptos podrían ser de utilidad para mejorar la efectividad de la terapia.
author2 Dagrosa, María Alejandra
author_facet Dagrosa, María Alejandra
Rodríguez, Carla Beatriz
format Tesis doctoral
Tesis doctoral
publishedVersion
author Rodríguez, Carla Beatriz
author_sort Rodríguez, Carla Beatriz
title Optimización de BNCT para el tratamiento del cáncer de tiroides
title_short Optimización de BNCT para el tratamiento del cáncer de tiroides
title_full Optimización de BNCT para el tratamiento del cáncer de tiroides
title_fullStr Optimización de BNCT para el tratamiento del cáncer de tiroides
title_full_unstemmed Optimización de BNCT para el tratamiento del cáncer de tiroides
title_sort optimización de bnct para el tratamiento del cáncer de tiroides
publisher Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
publishDate 2018
url https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n6518_Rodriguez
work_keys_str_mv AT rodriguezcarlabeatriz optimizaciondebnctparaeltratamientodelcancerdetiroides
AT rodriguezcarlabeatriz optimizationofbnctforthyroidcancertreatment
_version_ 1782023371577360384
spelling tesis:tesis_n6518_Rodriguez2023-10-02T20:19:26Z Optimización de BNCT para el tratamiento del cáncer de tiroides Optimization of BNCT for thyroid cancer treatment Rodríguez, Carla Beatriz Dagrosa, María Alejandra BNCT TIROIDES CANCER RADIOSENSIBILIZADOR ADN DAÑO REPARACION BNCT THYROID CANCER RADIOSENSITIZER DNA DAMAGE REPAIR BNCT es una radioterapia para el cáncer. Se basa en la reacción 10B (n, α) 7Li utilizando el compuesto borado BPA. Las partículas resultantes (alta LET) provocan DSBs (Double Strand Breaks) en el ADN que pueden ser reparadas por las vías homologous recombination (HR) y non homologous end joining (NHEJ). La inhibición de estas vías podría mejorar la respuesta del tumor a la terapia. El objetivo de este trabajo fue: Optimizar la respuesta del carcinoma pobremente diferenciado de tiroides a BNCT. Se demostró que la radiación de alta LET proveniente de BNCT produce DSBs más complejas que la de baja LET (Gamma) y que induce la expresión de la enzima de reparación Rad51 (HR) en una línea celular de carcinoma tiroideo. Estudios en células de melanoma demostraron que el patrón de daño es específico para cada línea celular pero que la vía de reparación activada luego de BNCT sería la misma en los dos carcinomas. El inhibidor específico de la enzima Rad51: (E)-3-benzyl-22-(pyridin-3-yl) vinyl) quinazolin-4(3H)-one (B02) aumentó el tamaño de las DSBs. Los estudios in vivo demostraron que la administración intraperitoneal de NaB aumentó la captación de BPA intratumoral y las relaciones en la concentración de boro entre el tumor y la sangre y el tumor y la piel normal circundante, cumpliendo con los requisitos para aplicación de la terapia. Los estudios de irradiación mostraron que el 80% de los tumores tratados con NaB desaparecieron y no volvieron a crecer durante el tiempo que duró la evaluación. Esto representó un aumento del 10% en la efectividad de la terapia respecto a BNCT solo. Conocer los mecanismos celulares radioinducidos por BNCT descriptos podrían ser de utilidad para mejorar la efectividad de la terapia. BNCT is a radiotherapy for cancer. It is based on the reaction 10B (n, α) 7Li using the borated compound BPA. The resulting particles (high LET) cause DSB (double-strand breaks) in the DNA that can be repaired by homologous recombination (HR) and non-homologous end joining (NHEJ) pathways. The inhibition of these pathways could improve tumors response to therapy. The aim of this work was: To optimize the response of poorly differentiated thyroid carcinoma to BNCT. It was demonstrated that high LET radiation from BNCT produces DSBs more complex than low LET radiation (Gamma) and that it induces the expression of the repair enzyme Rad51 (HR) in a thyroid carcinoma cell line. The same studies in melanoma cells showed that the damage pattern is specific for each cell line but the repair pathway activated after BNCT would be same in both carcinomas. The specific inhibitor of the enzyme Rad51: (E) -3-benzyl-22- (pyridin-3-yl) vinyl) quinazolin-4 (3H) -one (B02) increased DSBs size. The in vivo studies demonstrated that intraperitoneal administration of NaB increased intratumoral BPA uptake and also tumor to blood and tumor to the surrounding normal skin boron concentration ratios, fulfilling the requirements for the application of the therapy. Radiation studies showed that the 80% of tumors treated with NaB disappeared and did not grow again during the evaluation period. This represented an increase of 10% in the efficacy of the therapy compared to BNCT alone. The understanding of cellular mechanisms radioinduced by BNCT could be useful to improve the therapy effectiveness. Fil: Rodríguez, Carla Beatriz. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales 2018-12-17 info:eu-repo/semantics/doctoralThesis info:ar-repo/semantics/tesis doctoral info:eu-repo/semantics/publishedVersion application/pdf spa info:eu-repo/semantics/openAccess https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n6518_Rodriguez

Ejemplares similares