Dinámica de activación y cooperación entre los receptores de la familia de ErbB y proteínas de unión a matriz extracelular en células tumorales mamarias

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ErbB2 es un receptor de membrana con actividad de tirosina quinasa que se localizaen formando parches o clusters cuyo tamaño depende del nivel de expresión y gradode estimulación de la célula. Pese a no haber un ligando descripto, puede seractivado por la unión de heregulina-β1 (HRG) a su homólogo E...

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Autor principal: Toscani, Andrés Martín
Otros Autores: Coluccio Leskow, Federico
Formato: Tesis doctoral publishedVersion
Lenguaje:Español
Publicado: Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales 2016
Materias:
ERB B2
COMPLEJOS DE ADHESION FOCAL
SS1-INTEGRINA
DDR1
AKT
FOCAL ADHESION COMPLEXES
SS1-INTEGRIN
Acceso en línea:https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n5955_Toscani
Aporte de:
Biblioteca Digital - Facultad de Ciencias Exactas y Naturales (UBA) de Universidad de Buenos Aires
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spelling tesis:tesis_n5955_Toscani2023-10-02T20:13:11Z Dinámica de activación y cooperación entre los receptores de la familia de ErbB y proteínas de unión a matriz extracelular en células tumorales mamarias Activación dynamics and cooperativity between ErbB receptor family and extracellular matrix receptors in breast cancer cells Toscani, Andrés Martín Coluccio Leskow, Federico ERB B2 COMPLEJOS DE ADHESION FOCAL SS1-INTEGRINA DDR1 AKT ERB B2 FOCAL ADHESION COMPLEXES SS1-INTEGRIN DDR1 AKT ErbB2 es un receptor de membrana con actividad de tirosina quinasa que se localizaen formando parches o clusters cuyo tamaño depende del nivel de expresión y gradode estimulación de la célula. Pese a no haber un ligando descripto, puede seractivado por la unión de heregulina-β1 (HRG) a su homólogo ErbB3, el cual induce laformación de heterodímeros ErbB2/3. ErbB2 se expresa en la glándula mamarianormal y su desregulación en procesos de desarrollo tumoral induce un fenotipoagresivo. El objetivo de este trabajo es describir la interacción entre ErbB2 yreceptores de proteínas de matriz extracelular. Se muestra que, en contraste con lopropuesto en la literatura, ErbB2 no coexiste con β1-integrina (receptor de laminina,fibronectina y colágeno) en complejos de adhesión focal maduros. Por otro lado, ErbB2 si colocaliza con el Receptor de Dominio Discoidina 1 (DDR1), un receptortirosina-quinasa específico para colágeno, en clusters de membrana tanto en célulascon altos como bajos niveles de expresión de ErbB2. Además, se ha caracterizado lainteracción física de ErbB2 con DDR1 en modelos con de expresión endógena ymediante sobrexpresión de protenias recombinantes. Por otro lado, se demostró queel colágeno, pero no fibronectina, es capaz de regular la fosforilación de Akt encélulas tumorales mamarias. Los presentes resultados proponen a DDR1 como unnovedoso regulador de la activación la vía de Akt por HRG en células tumoralesmamarias. ErbB2 is a tyrosine kinase receptor forming membrane clusters whose size dependson expression levels and stimulation of the cell. Although a ligand for ErbB2 has notyet been described, it can be activated by ErbB3 binding to heregulin-β1 (HRG),inducing heterodimerization and transphosphorylation of ErbB2. ErbB2 is expressed inthe normal mammary gland and its disregulation during cancer development leads toan aggressive phenotype. The aim of the present work is to describe the interactionbetween ErbB2 and extracellular matrix receptors in breast cancer cells. In contrastwith what has been reported in the literature, ErbB2 do not coexist with β1-integrin (laminin, fibronectin and collagen receptor) in mature Focal Adhesion Complexes. Onthe other hand, ErbB2 colocalizes with Discoidin Domain Receptor 1 (DDR1), acollagen-specific tyrosine-kinase receptor, in clusters in cells expressing high and low ErbB2 levels. It has also been characterized the physical interaction between thesetwo receptors in both endogenous and overexpressed cellular models. Furthermore,we showed that collagen, but not fibronectin, is capable of regulate Aktphosphorilation. All together these results propose DDR1 as a novel regulator of HRGactivated Akt pathway in breast cancer cells. Fil: Toscani, Andrés Martín. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales 2016-03-18 info:eu-repo/semantics/doctoralThesis info:ar-repo/semantics/tesis doctoral info:eu-repo/semantics/publishedVersion application/pdf spa info:eu-repo/semantics/openAccess https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n5955_Toscani
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