Neuronas espinales que contactan el canal central : identificación de neurogénesis tardía en la médula espinal embrionaria
Uno de los problemas fundamentales en la neurobiología del desarrollo es cómo el neuroepitelio embrionario da lugar a la llamativa diversidad celular. Mi tesis dedoctorado tiene por objetivo identificar la contribución de eventos neurogénicos embrionarios tardíos a la diversidad neuronal. Descubrimo...
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Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
2015
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Uno de los problemas fundamentales en la neurobiología del desarrollo es cómo el neuroepitelio embrionario da lugar a la llamativa diversidad celular. Mi tesis dedoctorado tiene por objetivo identificar la contribución de eventos neurogénicos embrionarios tardíos a la diversidad neuronal. Descubrimos que el canal central de lamédula espinal del ratón contiene células que se originan en estadios embrionarios avanzados y determinamos su identidad como las neuronas que contactan el líquidocerebroespinal (CSF-cNs). Las CSF-cNs expresan los factores de transcripción Gata2/3, y no pertenecen a las poblaciones neuronales embrionarias previamente descriptas. Se distinguen por la expresión del canal iónico PKD2L1 y tienen propiedades activas demembrana, aunque inmaduras. Las CSF-cNs comienzan su diferenciación en estadio E14 en el ratón, momento en el cual en la médula espinal predomina la producción deoligodendrocitos y astrocitos. Mediante un análisis de marcadores moleculares,encontramos que la mayoría de las CSF-cNs derivan de progenitores ventrales “p2”, especificación controlada por mecanismos genéticos distintos de aquellos que gobiernan la neurogénesis temprana en este dominio. Identificamos asimismo, un segundo grupo de progenitores de CSF-cNs que se origina y ubica en el polo ventral del neuroepitelio espinal. El estudio de este grupo demostró que existen al menos dossub-poblaciones de CSF-cNs que se diferencian en su ontogenia, propiedades electro fisiológicas y ubicación. En resumen, mi tesis demuestra que en el cordón espinal existe neurogénesis concomitantemente con la gliogénesis, se determinó la identidad de las neuronas producidas y algunos reguladores diferenciales de suespecificación. |
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tesis:tesis_n5779_Petracca2025-03-31T21:38:18Z Neuronas espinales que contactan el canal central : identificación de neurogénesis tardía en la médula espinal embrionaria Cerebrospinal fluid-contacting neurons: Identification of late neurogenesis in the embryonic spinal cord Petracca, Yanina Luján Lanuza, Guillermo Marcos DESARROLLO NEUROGENESIS TUBO NEURAL MEDULA ESPINAL CANAL CENTRAL DEVELOPMENT NEUROGENESIS NEURAL TUBE SPINAL CORD CENTRAL CANAL Uno de los problemas fundamentales en la neurobiología del desarrollo es cómo el neuroepitelio embrionario da lugar a la llamativa diversidad celular. Mi tesis dedoctorado tiene por objetivo identificar la contribución de eventos neurogénicos embrionarios tardíos a la diversidad neuronal. Descubrimos que el canal central de lamédula espinal del ratón contiene células que se originan en estadios embrionarios avanzados y determinamos su identidad como las neuronas que contactan el líquidocerebroespinal (CSF-cNs). Las CSF-cNs expresan los factores de transcripción Gata2/3, y no pertenecen a las poblaciones neuronales embrionarias previamente descriptas. Se distinguen por la expresión del canal iónico PKD2L1 y tienen propiedades activas demembrana, aunque inmaduras. Las CSF-cNs comienzan su diferenciación en estadio E14 en el ratón, momento en el cual en la médula espinal predomina la producción deoligodendrocitos y astrocitos. Mediante un análisis de marcadores moleculares,encontramos que la mayoría de las CSF-cNs derivan de progenitores ventrales “p2”, especificación controlada por mecanismos genéticos distintos de aquellos que gobiernan la neurogénesis temprana en este dominio. Identificamos asimismo, un segundo grupo de progenitores de CSF-cNs que se origina y ubica en el polo ventral del neuroepitelio espinal. El estudio de este grupo demostró que existen al menos dossub-poblaciones de CSF-cNs que se diferencian en su ontogenia, propiedades electro fisiológicas y ubicación. En resumen, mi tesis demuestra que en el cordón espinal existe neurogénesis concomitantemente con la gliogénesis, se determinó la identidad de las neuronas producidas y algunos reguladores diferenciales de suespecificación. One of most important questions in developmental neurobiology is how theembryonic progenitors of the neural tube give rise to the wide variety of specializedcells that make up the central nervous system. The general aim of my Ph.D. thesis is toanalyze the contribution of late-embryonic neurogenic events to neuronal diversity. We found late-born cells surrounding the central canal of the mouse spinal cord andwe identified them as Cerebrospinal Fluid-contacting Neurons (CSF-cNs). The CSF-cNsexpress the transcription factors Gata2/3 and are a novel population of cells, which donot belong to previously characterized embryonic neuronal classes. They selectivelyexpress the ionic channel PKD2L1 and display active membrane properties although,with immature characteristics. In the mice, the differentiation of CSF‐cNs begins atstage E14 when oligo/astrogliogenesis is predominant. Our molecular analysesrevealed that most CSF-cNs originate from ventral "p2" progenitors and that theirspecification is controlled by genetic mechanisms different from those involved inearly neurogenesis from the same domain. In addition, we identified a second pool of CSF-cNs progenitors on the ventral pole of the spinal neuroepithelium. The analysis ofthis group demonstrates the existence of at least two subpopulations that are distinctin their ontogeny, electrophysiological properties and location. In summary, this workfound that neurogenesis in the spinal cord during the gliogenic period give rise to CSFcNsand also identified key regulators of their specification. Fil: Petracca, Yanina Luján. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales 2015-07-17 info:eu-repo/semantics/doctoralThesis info:ar-repo/semantics/tesis doctoral info:eu-repo/semantics/publishedVersion application/pdf spa info:eu-repo/semantics/openAccess https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n5779_Petracca |