Efectos y adaptaciones inducidos por el tratamiento prolongado con agonistas dopaminérgicos en un modelo animal de la enfermedad de Parkinson

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Levodopa y pramipexol son drogas de uso frecuente en el tratamiento de la enfermedadde Parkinson. Levodopa es el fármaco más efectivo para aliviar las deficiencias motoraspero en la mayoría de los casos induce disquinesias (movimientos involuntariosanormales). Pramipexol ha sido relacionado con efec...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor principal: Larramendy, Celia
Otros Autores: Gershanik, Oscar Samuel
Formato: Tesis doctoral publishedVersion
Lenguaje:Español
Publicado: Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales 2011
Materias:
ENFERMEDAD DE PARKINSON
6-HIDROXIDOPAMINA
LEVODOPA
PRAMIPEXOL
MICROARREGLOS DE ADN
EXPRESION GENICA
PARKINSON'S DISEASE
6-HYDROXYDOPAMINE
PRAMIPEXOLE
DNA MICROARRAYS
GENE EXPRESSION
Acceso en línea:https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n4943_Larramendy
Aporte de:
Biblioteca Digital - Facultad de Ciencias Exactas y Naturales (UBA) de Universidad de Buenos Aires
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6-HYDROXYDOPAMINE
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description Levodopa y pramipexol son drogas de uso frecuente en el tratamiento de la enfermedadde Parkinson. Levodopa es el fármaco más efectivo para aliviar las deficiencias motoraspero en la mayoría de los casos induce disquinesias (movimientos involuntariosanormales). Pramipexol ha sido relacionado con efectos neuroprotectores y con unamenor inducción de disquinesias. Sin embargo, su eficacia disminuye a medida queprogresa la enfermedad. Con el objetivo de analizar si estas diferencias se reflejan anivel de la expresión de genes, inyectamos ratas con 6-hidroxidopamina en el estriado ycaracterizamos un modelo de lesión moderada de la vía nigroestriatal. Luego de lacirugía los animales fueron tratados con levodopa o pramipexol, en dosis queprodujeron un beneficio terapéutico similar, determinado como la disminución de laaquinesia, inducida por la lesión, de la pata delantera contralateral al hemisferiolesionado. Un grupo control recibió vehículo. Mediante la tecnología de microarreglosde ADN analizamos 3 tandas independientes de animales a fin de comparar los cambiosen la expresión de genes inducidos por los tratamientos de los grupos: normal/vehículo,lesionado/vehículo, lesionado/levodopa, y lesionado/pramipexol. Encontramos que eltratamiento crónico con levodopa y pramipexol indujo cambios en la expresión denumerosos genes, demostrando que, además de las diferencias observadas en el perfilfarmacológico y en los efectos clínicos (tanto anti-parkinsonianos como adversos), estasdrogas también inducen importantes diferencias a nivel de la expresión génica. Laexploración de los genes expresados diferencialmente permitió elaborar nuevashipótesis, siendo éste el valor principal del análisis masivo de genes.
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