Participación de la anandamida en la reabsorción embrionaria murina inducida por lipopolisacárido

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La anandamida (AEA), el endocannabinoide más abundante en el tracto reproductivo, es un importante mediador de los procesos de implantación y desarrollo embrionario pero niveles elevados de esta molécula en el útero son perjudiciales. A su vez, el óxido nítrico (NO) y las prostaglandinas (PGs) están...

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Autor principal: Vercelli, Claudia Alejandra
Otros Autores: Franchi, Ana María
Formato: Tesis doctoral publishedVersion
Lenguaje:Español
Publicado: Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales 2010
Materias:
LIPOPOLISACARIDO
ANANDAMIDA
OXIDO NITRICO
PROSTAGLANDINAS
SISTEMA ENDOCANNABINOIDE
REABSORCION EMBRIONARIA
LIPOPOLYSACCHARIDE
ANANDAMIDE
NITRIC OXIDE
PROSTAGLANDINS
ENDOCANNABINOID SYSTEM
EMBRYONIC RESORPTION
Acceso en línea:https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n4662_Vercelli
Aporte de:
Biblioteca Digital - Facultad de Ciencias Exactas y Naturales (UBA) de Universidad de Buenos Aires
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description La anandamida (AEA), el endocannabinoide más abundante en el tracto reproductivo, es un importante mediador de los procesos de implantación y desarrollo embrionario pero niveles elevados de esta molécula en el útero son perjudiciales. A su vez, el óxido nítrico (NO) y las prostaglandinas (PGs) están involucrados en la reabsorción embrionaria (RE) inducida por lipopolisacárido (LPS). En varios trabajos se ha descripto que el LPS modula la producción de AEA y que ésta interacciona con el NO y las PGs. Por ello, estudiamos si este endocannabinoide estaba implicado en la RE inducida por LPS en el útero y la decidua de ratón durante la preñez temprana, evaluando su participación en un modelo in vitro. Observamos que tanto en el útero como en la decidua, el LPS tiene importantes efectos sobre el sistema endocannabinoide (SEC) modulando la síntesis y la degradación de AEA y la expresión de los receptores de estos compuestos (receptores de cannabinoides, CB). Demostramos también que la AEA induce su propio catabolismo en la decidua. Por otro lado, encontramos que la AEA media el efecto estimulatorio del LPS sobre la síntesis de NO y la expresión de la NO sintasa inducible (NOSi), a través de sus receptores específicos. También hallamos que la AEA participa en la modulación que ejerce el LPS sobre el camino biosintético de las PGs, hecho que puede contribuir a la contracción miometrial que favorece la expulsión de los fetos en un proceso de sepsis. Se estudiaron distintas enzimas del camino biosintético y del metabolismo de las PGs, y se observó que la AEA aumenta la expresión de la Ciclooxigenasa-2 (COX-2) mientras que inhibe la de la PGE sintasa microsomal 1 (PGESm-1) e incrementa la síntesis del metabolito de PGE2 (PGEM). Por otro lado, el efecto deletéreo de la endotoxina sobre los tejidos estudiados pudo ser bloqueado en parte cuando se co-incuba con antagonistas de los receptores de cannabinoides, sugiriendo que estos compuestos son parte del mecanismo de acción del LPS.
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spelling tesis:tesis_n4662_Vercelli2023-10-02T19:59:32Z Participación de la anandamida en la reabsorción embrionaria murina inducida por lipopolisacárido Participation of anandamide in lipopolysaccharide-induced embryonic resorption in mice Vercelli, Claudia Alejandra Franchi, Ana María LIPOPOLISACARIDO ANANDAMIDA OXIDO NITRICO PROSTAGLANDINAS SISTEMA ENDOCANNABINOIDE REABSORCION EMBRIONARIA LIPOPOLYSACCHARIDE ANANDAMIDE NITRIC OXIDE PROSTAGLANDINS ENDOCANNABINOID SYSTEM EMBRYONIC RESORPTION La anandamida (AEA), el endocannabinoide más abundante en el tracto reproductivo, es un importante mediador de los procesos de implantación y desarrollo embrionario pero niveles elevados de esta molécula en el útero son perjudiciales. A su vez, el óxido nítrico (NO) y las prostaglandinas (PGs) están involucrados en la reabsorción embrionaria (RE) inducida por lipopolisacárido (LPS). En varios trabajos se ha descripto que el LPS modula la producción de AEA y que ésta interacciona con el NO y las PGs. Por ello, estudiamos si este endocannabinoide estaba implicado en la RE inducida por LPS en el útero y la decidua de ratón durante la preñez temprana, evaluando su participación en un modelo in vitro. Observamos que tanto en el útero como en la decidua, el LPS tiene importantes efectos sobre el sistema endocannabinoide (SEC) modulando la síntesis y la degradación de AEA y la expresión de los receptores de estos compuestos (receptores de cannabinoides, CB). Demostramos también que la AEA induce su propio catabolismo en la decidua. Por otro lado, encontramos que la AEA media el efecto estimulatorio del LPS sobre la síntesis de NO y la expresión de la NO sintasa inducible (NOSi), a través de sus receptores específicos. También hallamos que la AEA participa en la modulación que ejerce el LPS sobre el camino biosintético de las PGs, hecho que puede contribuir a la contracción miometrial que favorece la expulsión de los fetos en un proceso de sepsis. Se estudiaron distintas enzimas del camino biosintético y del metabolismo de las PGs, y se observó que la AEA aumenta la expresión de la Ciclooxigenasa-2 (COX-2) mientras que inhibe la de la PGE sintasa microsomal 1 (PGESm-1) e incrementa la síntesis del metabolito de PGE2 (PGEM). Por otro lado, el efecto deletéreo de la endotoxina sobre los tejidos estudiados pudo ser bloqueado en parte cuando se co-incuba con antagonistas de los receptores de cannabinoides, sugiriendo que estos compuestos son parte del mecanismo de acción del LPS. Mouse uterus contains the highest levels of anandamida (AEA), one of the major endocannabinoids studied so far, suggesting an important role for this substance in reproduction. AEA levels fluctuate with the state of pregnancy: down-regulation is associated with uterine receptivity, while up-regulation has been shown to impair pregnancy and embryo development in mice. In addition, nitric oxide (NO) and prostaglandins (PGs) are involved in lipopolysaccharide (LPS)-induced embryonic resorption. Numerous studies have examined the relationship between LPS and AEA and the interaction of this endocannabinoid with NO and PGs. In this sense, we studied whether AEA is involved in LPS- induced embryonic resorption in murine uterus and decidua during early pregnancy, evaluating its participation in an in vitro model. We found that LPS had a profound effect on the endocannabinoid system (ECS) modulating AEA synthesis and its degradation, and affected the expression of cannabinoid receptors (CB) both in the uterus and in the decidua. We also observed that AEA induced its own catabolism in the decidua. On the other hand, AEA mediated LPS-induced NO production and increased the expression of the inducible form of the Nitric Oxide Synthase (iNOS), through cannabinoid receptors (CB). In addition, AEA mediated LPS-induced PG production and this fact may contribute to myometrial contraction which, in turn, favors the expulsion of the fetus during sepsis. We studied several enzymes that participate in PG synthesis and metabolism and we found that AEA increased Ciclooxygenase-2 (COX-2) expression, down-regulated microsomal PGE synthase 1 (mPGES-1) levels and augmented PGE2 metabolite (PGEM) synthesis. We also showed that LPS induced tissue damage and this effect is abrogated, in part, when tissues are co-incubated with CB antagonists, suggesting that AEA is involved in the deleterious effect of LPS. Fil: Vercelli, Claudia Alejandra. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales 2010 info:eu-repo/semantics/doctoralThesis info:ar-repo/semantics/tesis doctoral info:eu-repo/semantics/publishedVersion application/pdf spa info:eu-repo/semantics/openAccess https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n4662_Vercelli

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