Caracterización molecular de una fosfoproteína novel intermediaria en el mecanismo de acción de hormonas proteicas

Mostrar todas las versiones(3)

Trabajos previos de nuestro laboratorio han permitido caracterizar unafosfoproteína novel (p43), intermediaria en la síntesis de esteroides en lazona fasciculata de la corteza adrenal de rata (Paz C. et al. (1994) Eur. J. Biochem. 224:709-716). En la presente Tesis, se describe la caracterizaciónmol...

Descripción completa

Guardado en:
Detalles Bibliográficos
Autor principal: Finkielstein, Carla V.
Otros Autores: Podestá, Ernesto Jorge
Formato: Tesis doctoral publishedVersion
Lenguaje:Español
Publicado: Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales 1998
Materias:
ACIDO ARQUIDONICO
ACIL-COA TIOESTERASA
FOSFORILACION Y ESTEROIDEOGENESIS
ACYL-COA THIOESTERASE
ARACHIDONIC ACID
PHOSPHORYLATION
STEROIDEOGENESIS
Acceso en línea:https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3008_Finkielstein
Aporte de:
Biblioteca Digital - Facultad de Ciencias Exactas y Naturales (UBA) de Universidad de Buenos Aires
id tesis:tesis_n3008_Finkielstein
record_format dspace
institution Universidad de Buenos Aires
institution_str I-28
repository_str R-134
collection Biblioteca Digital - Facultad de Ciencias Exactas y Naturales (UBA)
language Español
orig_language_str_mv spa
topic ACIDO ARQUIDONICO
ACIL-COA TIOESTERASA
FOSFORILACION Y ESTEROIDEOGENESIS
ACYL-COA THIOESTERASE
ARACHIDONIC ACID
PHOSPHORYLATION
STEROIDEOGENESIS
spellingShingle ACIDO ARQUIDONICO
ACIL-COA TIOESTERASA
FOSFORILACION Y ESTEROIDEOGENESIS
ACYL-COA THIOESTERASE
ARACHIDONIC ACID
PHOSPHORYLATION
STEROIDEOGENESIS
Finkielstein, Carla V.
Caracterización molecular de una fosfoproteína novel intermediaria en el mecanismo de acción de hormonas proteicas
topic_facet ACIDO ARQUIDONICO
ACIL-COA TIOESTERASA
FOSFORILACION Y ESTEROIDEOGENESIS
ACYL-COA THIOESTERASE
ARACHIDONIC ACID
PHOSPHORYLATION
STEROIDEOGENESIS
description Trabajos previos de nuestro laboratorio han permitido caracterizar unafosfoproteína novel (p43), intermediaria en la síntesis de esteroides en lazona fasciculata de la corteza adrenal de rata (Paz C. et al. (1994) Eur. J. Biochem. 224:709-716). En la presente Tesis, se describe la caracterizaciónmolecular de p43 asi como también la regulación hormonal del transcripto. Los resultados obtenidos mostraron que p43 es homóloga a una acil-CoAtioesterasa mitocondrial. La secuencia aminoacídica deducida de la proteína presentó sitios consensode fosforilación para diferentes proteínas quinasas y un motíf para serina Lipasa. Anticuerpos dirigidos contra un péptido sintético que incluye dichomotif y otro contra la región N-terminal de p43, bloquearon la actividadbiológica de la proteína. El transcripto de p43 fue detectado en ovario deratas pseudopreñadas, en zona fasciculata y glomerulosa de adrenal derata, en una línea tumoral de células de Leydig, en cerebro de ratón y enplacenta humana. El tratamiento de ratas con dexametasona (Dx) provocauna disminución en los niveles del ARNm de p43 de manera dosisdependienteen adrenales de rata. El tratamiento posterior con ACTH nosólo revierte el efecto de la Dx, sino que produce un aumento rápido (5 min)en los niveles del mensajero alcanzando un máximo a los 15 min (62%) yretornando a los valores basales a los 30 min posteriores al estímulo. Eltratamiento con actinomicina D o cicloheximida antes del estímulo con ACTHprovoca una disminución o un aumento en los niveles del ARNm de p43respectivamente. Estos resultados relacionan por primera vez que unaactividad de acil-CoA tioesterasa está involucrada en los procesosesteroidogénicos.
author2 Podestá, Ernesto Jorge
author_facet Podestá, Ernesto Jorge
Finkielstein, Carla V.
format Tesis doctoral
Tesis doctoral
publishedVersion
author Finkielstein, Carla V.
author_sort Finkielstein, Carla V.
title Caracterización molecular de una fosfoproteína novel intermediaria en el mecanismo de acción de hormonas proteicas
title_short Caracterización molecular de una fosfoproteína novel intermediaria en el mecanismo de acción de hormonas proteicas
title_full Caracterización molecular de una fosfoproteína novel intermediaria en el mecanismo de acción de hormonas proteicas
title_fullStr Caracterización molecular de una fosfoproteína novel intermediaria en el mecanismo de acción de hormonas proteicas
title_full_unstemmed Caracterización molecular de una fosfoproteína novel intermediaria en el mecanismo de acción de hormonas proteicas
title_sort caracterización molecular de una fosfoproteína novel intermediaria en el mecanismo de acción de hormonas proteicas
publisher Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
publishDate 1998
url https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3008_Finkielstein
work_keys_str_mv AT finkielsteincarlav caracterizacionmoleculardeunafosfoproteinanovelintermediariaenelmecanismodeacciondehormonasproteicas
AT finkielsteincarlav molecularcharacterizationofanovelphosphoproteinintermediaryinthemechanismofactionofproteinhormones
_version_ 1809354851298050048
spelling tesis:tesis_n3008_Finkielstein2024-08-29T21:03:00Z Caracterización molecular de una fosfoproteína novel intermediaria en el mecanismo de acción de hormonas proteicas Molecular characterization of a novel phosphoprotein intermediary in the mechanism of action of protein hormones Finkielstein, Carla V. Podestá, Ernesto Jorge ACIDO ARQUIDONICO ACIL-COA TIOESTERASA FOSFORILACION Y ESTEROIDEOGENESIS ACYL-COA THIOESTERASE ARACHIDONIC ACID PHOSPHORYLATION STEROIDEOGENESIS Trabajos previos de nuestro laboratorio han permitido caracterizar unafosfoproteína novel (p43), intermediaria en la síntesis de esteroides en lazona fasciculata de la corteza adrenal de rata (Paz C. et al. (1994) Eur. J. Biochem. 224:709-716). En la presente Tesis, se describe la caracterizaciónmolecular de p43 asi como también la regulación hormonal del transcripto. Los resultados obtenidos mostraron que p43 es homóloga a una acil-CoAtioesterasa mitocondrial. La secuencia aminoacídica deducida de la proteína presentó sitios consensode fosforilación para diferentes proteínas quinasas y un motíf para serina Lipasa. Anticuerpos dirigidos contra un péptido sintético que incluye dichomotif y otro contra la región N-terminal de p43, bloquearon la actividadbiológica de la proteína. El transcripto de p43 fue detectado en ovario deratas pseudopreñadas, en zona fasciculata y glomerulosa de adrenal derata, en una línea tumoral de células de Leydig, en cerebro de ratón y enplacenta humana. El tratamiento de ratas con dexametasona (Dx) provocauna disminución en los niveles del ARNm de p43 de manera dosisdependienteen adrenales de rata. El tratamiento posterior con ACTH nosólo revierte el efecto de la Dx, sino que produce un aumento rápido (5 min)en los niveles del mensajero alcanzando un máximo a los 15 min (62%) yretornando a los valores basales a los 30 min posteriores al estímulo. Eltratamiento con actinomicina D o cicloheximida antes del estímulo con ACTHprovoca una disminución o un aumento en los niveles del ARNm de p43respectivamente. Estos resultados relacionan por primera vez que unaactividad de acil-CoA tioesterasa está involucrada en los procesosesteroidogénicos. We have previously reported the purification of a phosphoprotein (p43)intermediary in steroid synthesis from adrenal zona fasciculata (Paz C. et al. (1994) Eur. J. Biochem. 224:709-716). Here we describe the cloning andsequencing of a cDNA encoding p43 as well as the hormonal regulation ofp43 transcript. The protein resulted homologous to a very recently describedmitochondrial peroxisome proliferator-induced very-long-chain acyl-CoAthioesterase. The deduced amino acid sequence of the protein showsconsensus sites for phosphorylation by different protein kinases, and a Lipaseserine motif. Antibodies raised against a synthetic peptide that includes the Lipase serine motif and against the N-terminal region of p43 block the actionof the protein. The transcript of p43 was detected in ovary of pseudopregnantrats, rat adrenal zona fasciculata and glomerulosa, mouse Leydig tumor cellline, rat brain and human placenta. Inhibition of adrenocorticotropin hormone (ACTH)release and steroid synthesis by dexamethasone produced a dosedependentdecrease in the abundance of the adrenal transcript. Thetranscript was induced by in vivo stimulation of the adrenals with ACTH. Theeffect had a rapid onset (5 min), reached maximal stimulation (62%) at 15min and returned to basal levels at 30 min. ACTH effect on p43 transcriptwas inhibited by actinomycin D and enhanced by cycloheximide. Our resultsprovide the first evidence linking acyl-CoA thioesterases, with very-long-chainspecificities, and a protein intermediary in steroid synthesis, therebysupporting a regulatory role for acyI-CoA thioesterases in steroidogenictissues. Fil: Finkielstein, Carla V.. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales 1998 info:eu-repo/semantics/doctoralThesis info:ar-repo/semantics/tesis doctoral info:eu-repo/semantics/publishedVersion application/pdf spa info:eu-repo/semantics/openAccess https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3008_Finkielstein

Ejemplares similares