Estudios del mecanismo molecular de acción del hexaclorobenceno sobre la expresión del gen de la enzima málica citosólica hepática

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El hexaclorobenceno (HCB) es un tóxico ambiental ampliamente distribuidoen la biosfera. la exposición crónica de animales de laboratorio al HCBproduce importantes efectos biológicos tales como desencadenamiento deporfiria, inducción de enzimas microsomales hepáticas, disfuncionestiroideas, inmunosup...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor principal: Loaiza Pérez, Andrea Irene
Otros Autores: Santisteban Sanz, Pilar
Formato: Tesis doctoral publishedVersion
Lenguaje:Español
Publicado: Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales 1998
Materias:
ENZIMA MALICA HEPATICA
HEXACLOROBENCENO
FACTORES DE TRANSCRIPCIÓN
RT3
XRE
MALIC ENZYME
HEXACHLOROBENZENE
TRANSCRIPTION FACTORS
Acceso en línea:https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3004_LoaizaPerez
Aporte de:
Biblioteca Digital - Facultad de Ciencias Exactas y Naturales (UBA) de Universidad de Buenos Aires
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spelling tesis:tesis_n3004_LoaizaPerez2025-03-31T21:13:14Z Estudios del mecanismo molecular de acción del hexaclorobenceno sobre la expresión del gen de la enzima málica citosólica hepática Studies of the molecular mechanism of action of exachlorobenzene on liver citosolic malic enzyme gene expression Loaiza Pérez, Andrea Irene Santisteban Sanz, Pilar Sancovich, Horacio A. Kleiman de Pisarev, Diana Leonor ENZIMA MALICA HEPATICA HEXACLOROBENCENO FACTORES DE TRANSCRIPCIÓN RT3 XRE MALIC ENZYME HEXACHLOROBENZENE TRANSCRIPTION FACTORS RT3 XRE El hexaclorobenceno (HCB) es un tóxico ambiental ampliamente distribuidoen la biosfera. la exposición crónica de animales de laboratorio al HCBproduce importantes efectos biológicos tales como desencadenamiento deporfiria, inducción de enzimas microsomales hepáticas, disfuncionestiroideas, inmunosupresión y carcinogénesis. Trabajos realizados ennuestro laboratorio habían demostrado que el HCB incrementa la actividadde enzimas lipogénicas hepáticas reguladas por hormonas tiroideas (HT)tales como la enzima málica (EM). En este trabajo hemos demostrado queel HCB provoca un incremento en los niveles de RNAm de EM hepática,siendo este efecto a nivel transcripcional. Estudios de los elementos en cisy en trans que median la respuesta descripta revelaron que el pesticidaprovoca la inducción de un complejo proteico sobre el elemento derespuesta a HT (TRE) presente en el promotor de EM, el cual presenta un 64% de homología con el elemento de respuesta a xenobióticos (XRE). RT3 no está involucrado en forma directa en dicha inducción aunque supresencia seria necesaria para dicha estimulación. Otros factores detrancripción tales como Ahr o factores de la familia "fork head" formaríanparte del complejo inducido. Hexachlorobenzene (HCB) is a widespread environmental pollutant. Chronical exposure of laboratory animals to HCB causcs a number ofbiological effects such as triggering porphyria, microsomal enzymeinduction, thyroid dysfunction, inmunosupression and carcinogenesis. Previous data of our laboratory have demonstrated that HCB increases theactivity of thyroid-responsive lipogenic enzymes such as malicenzyme(ME).In this work we have demonstrated that HCB increases MEmRNA levels as a consequence of stimulation of the transcription process. We have studied cis and trans elements that mediate that phenomena. Ourdata reveal that HCB induces protein/DNA complexes formed on TRE of ME promoter, that has a 64% of homology with consensus xenobioticresponse element (XRE). RT3 would not be involved directly in thatregulation but its presence would be necessary. Other transcription factorssuch as Ahr or fork head family members could participate in the HCB-inducedcomplex formed on TRE. Fil: Loaiza Pérez, Andrea Irene. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales 1998 info:eu-repo/semantics/doctoralThesis info:ar-repo/semantics/tesis doctoral info:eu-repo/semantics/publishedVersion application/pdf spa info:eu-repo/semantics/openAccess https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3004_LoaizaPerez
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