Síntesis de un conjugado nisina-sideróforo con actividad antimicrobiana de amplio espectro
Nisina es la única bacteriocina actualmente aprobada por la Administración de drogas y alimentos de los Estados Unidos (FDA), para ser usada como biopreservante adicionada directamente a los alimentos. Se la utiliza para aumentar la vida de estante y para combatir patógenos transmitidos por alimento...
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| Autor principal: | |
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| Otros Autores: | |
| Formato: | Tesis |
| Lenguaje: | Español |
| Publicado: |
Facultad de Bioquímica, Química y Farmacia
2025
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| Materias: | |
| Acceso en línea: | https://ridunt.unt.edu.ar/handle/123456789/1531 |
| Aporte de: |
| Sumario: | Nisina es la única bacteriocina actualmente aprobada por la Administración de drogas y alimentos de los Estados Unidos (FDA), para ser usada como biopreservante adicionada directamente a los alimentos. Se la utiliza para aumentar la vida de estante y para combatir patógenos transmitidos por alimentos. Las enfermedades bacterianas transmitidas por alimentos (ETA) son un gran problema sanitario a nivel mundial. Nisina tiene una potente actividad frente a bacterias patógenas Gram-positivas, como Listeria monocytogenes. El problema es que en las bacterias Gram-negativas no puede atravesar su membrana externa (ME). Por consiguiente no puede alcanzar al lípido II, su receptor, ni a su blanco de acción, la membrana interna (MI). No obstante, su uso en conjunto con el agregado de agentes que alteran la permeabilidad de la ME permite que la bacteriocina acceda al periplasma y por consiguiente aumenta su espectro de acción.
Por otro lado, los microorganismos requieren la captación de hierro para su desarrollo, ya que éste habitualmente es un nutriente limitante. Para obtenerlo las bacterias han evolucionado sintetizando sideróforos que son secretados al medio. Los sideróforos forman complejos con el hierro y luego mediante proteínas transportadoras especificas incorporan el complejo sideróforo-Fe. Los conjugados antibiótico-sideróforo se están desarrollando actualmente para ampliar el espectro de acción de los antibióticos tradicionales, ya que permiten su entrada a las células bacterianas Gram-negativas utilizando una estrategia denominada “Caballo de Troya”. Salmoquelina es un sideróforo tipo catecol, producido por Salmonella enterica y cepas de Escherichia coli uropatógenas. El sideróforo clave en estas cepas es salmoquelina S4, que es un derivado del sideróforo enteroquelina C-glucosilado doblemente en los anillos catecoles.
En esta tesis se llevó a cabo la incorporación de salmoquelina S4 a la molécula de nisina para permitir su acceso al periplasma de bacterias Gram-negativas. De esta manera se obtuvieron conjugados nisina-salmoquelina S4 (N-S / N-S Ac) activos frente a L. monocytogenes y S. enterica Typhimurim. Por lo tanto, se amplió el espectro antimicrobiano de nisina hacia bacterias Gram-negativas. Estos derivados podrían ser utilizados como conservantes de alimentos contribuyendo a la higiene y calidad de los mismos. |
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