Síntesis de un conjugado nisina-sideróforo con actividad antimicrobiana de amplio espectro

Nisina es la única bacteriocina actualmente aprobada por la Administración de drogas y alimentos de los Estados Unidos (FDA), para ser usada como biopreservante adicionada directamente a los alimentos. Se la utiliza para aumentar la vida de estante y para combatir patógenos transmitidos por alimento...

Descripción completa

Guardado en:
Detalles Bibliográficos
Autor principal: Lanza, Lucía
Otros Autores: Chalón, Miriam Carolina
Formato: Tesis
Lenguaje:Español
Publicado: Facultad de Bioquímica, Química y Farmacia 2025
Materias:
Acceso en línea:https://ridunt.unt.edu.ar/handle/123456789/1531
Aporte de:
id I91-R383-123456789-1531
record_format dspace
spelling I91-R383-123456789-15312025-09-01T12:43:33Z Síntesis de un conjugado nisina-sideróforo con actividad antimicrobiana de amplio espectro Lanza, Lucía Chalón, Miriam Carolina Nisina Sideróforo Péptido antimicrobiano Doctora en Ciencias Biológicas Nisina es la única bacteriocina actualmente aprobada por la Administración de drogas y alimentos de los Estados Unidos (FDA), para ser usada como biopreservante adicionada directamente a los alimentos. Se la utiliza para aumentar la vida de estante y para combatir patógenos transmitidos por alimentos. Las enfermedades bacterianas transmitidas por alimentos (ETA) son un gran problema sanitario a nivel mundial. Nisina tiene una potente actividad frente a bacterias patógenas Gram-positivas, como Listeria monocytogenes. El problema es que en las bacterias Gram-negativas no puede atravesar su membrana externa (ME). Por consiguiente no puede alcanzar al lípido II, su receptor, ni a su blanco de acción, la membrana interna (MI). No obstante, su uso en conjunto con el agregado de agentes que alteran la permeabilidad de la ME permite que la bacteriocina acceda al periplasma y por consiguiente aumenta su espectro de acción. Por otro lado, los microorganismos requieren la captación de hierro para su desarrollo, ya que éste habitualmente es un nutriente limitante. Para obtenerlo las bacterias han evolucionado sintetizando sideróforos que son secretados al medio. Los sideróforos forman complejos con el hierro y luego mediante proteínas transportadoras especificas incorporan el complejo sideróforo-Fe. Los conjugados antibiótico-sideróforo se están desarrollando actualmente para ampliar el espectro de acción de los antibióticos tradicionales, ya que permiten su entrada a las células bacterianas Gram-negativas utilizando una estrategia denominada “Caballo de Troya”. Salmoquelina es un sideróforo tipo catecol, producido por Salmonella enterica y cepas de Escherichia coli uropatógenas. El sideróforo clave en estas cepas es salmoquelina S4, que es un derivado del sideróforo enteroquelina C-glucosilado doblemente en los anillos catecoles. En esta tesis se llevó a cabo la incorporación de salmoquelina S4 a la molécula de nisina para permitir su acceso al periplasma de bacterias Gram-negativas. De esta manera se obtuvieron conjugados nisina-salmoquelina S4 (N-S / N-S Ac) activos frente a L. monocytogenes y S. enterica Typhimurim. Por lo tanto, se amplió el espectro antimicrobiano de nisina hacia bacterias Gram-negativas. Estos derivados podrían ser utilizados como conservantes de alimentos contribuyendo a la higiene y calidad de los mismos. Este trabajo de Tesis Doctoral se realizó en el Instituto Superior de Investigaciones Biológicas (INSIBIO-CONICET-UNT) e Instituto de Química Biológica « Dr. Bernabé Bloj » de la Facultad de Bioquímica, Química y Farmacia de la Universidad Nacional de Tucumán. 2025-06-24T18:50:20Z 2022 Thesis https://ridunt.unt.edu.ar/handle/123456789/1531 es application/pdf Facultad de Bioquímica, Química y Farmacia
institution Universidad Nacional de Tucumán
institution_str I-91
repository_str R-383
collection Repositorio institucional digital (UNT)
language Español
topic Nisina
Sideróforo
Péptido antimicrobiano
Doctora en Ciencias Biológicas
spellingShingle Nisina
Sideróforo
Péptido antimicrobiano
Doctora en Ciencias Biológicas
Lanza, Lucía
Síntesis de un conjugado nisina-sideróforo con actividad antimicrobiana de amplio espectro
topic_facet Nisina
Sideróforo
Péptido antimicrobiano
Doctora en Ciencias Biológicas
description Nisina es la única bacteriocina actualmente aprobada por la Administración de drogas y alimentos de los Estados Unidos (FDA), para ser usada como biopreservante adicionada directamente a los alimentos. Se la utiliza para aumentar la vida de estante y para combatir patógenos transmitidos por alimentos. Las enfermedades bacterianas transmitidas por alimentos (ETA) son un gran problema sanitario a nivel mundial. Nisina tiene una potente actividad frente a bacterias patógenas Gram-positivas, como Listeria monocytogenes. El problema es que en las bacterias Gram-negativas no puede atravesar su membrana externa (ME). Por consiguiente no puede alcanzar al lípido II, su receptor, ni a su blanco de acción, la membrana interna (MI). No obstante, su uso en conjunto con el agregado de agentes que alteran la permeabilidad de la ME permite que la bacteriocina acceda al periplasma y por consiguiente aumenta su espectro de acción. Por otro lado, los microorganismos requieren la captación de hierro para su desarrollo, ya que éste habitualmente es un nutriente limitante. Para obtenerlo las bacterias han evolucionado sintetizando sideróforos que son secretados al medio. Los sideróforos forman complejos con el hierro y luego mediante proteínas transportadoras especificas incorporan el complejo sideróforo-Fe. Los conjugados antibiótico-sideróforo se están desarrollando actualmente para ampliar el espectro de acción de los antibióticos tradicionales, ya que permiten su entrada a las células bacterianas Gram-negativas utilizando una estrategia denominada “Caballo de Troya”. Salmoquelina es un sideróforo tipo catecol, producido por Salmonella enterica y cepas de Escherichia coli uropatógenas. El sideróforo clave en estas cepas es salmoquelina S4, que es un derivado del sideróforo enteroquelina C-glucosilado doblemente en los anillos catecoles. En esta tesis se llevó a cabo la incorporación de salmoquelina S4 a la molécula de nisina para permitir su acceso al periplasma de bacterias Gram-negativas. De esta manera se obtuvieron conjugados nisina-salmoquelina S4 (N-S / N-S Ac) activos frente a L. monocytogenes y S. enterica Typhimurim. Por lo tanto, se amplió el espectro antimicrobiano de nisina hacia bacterias Gram-negativas. Estos derivados podrían ser utilizados como conservantes de alimentos contribuyendo a la higiene y calidad de los mismos.
author2 Chalón, Miriam Carolina
author_facet Chalón, Miriam Carolina
Lanza, Lucía
format Thesis
author Lanza, Lucía
author_sort Lanza, Lucía
title Síntesis de un conjugado nisina-sideróforo con actividad antimicrobiana de amplio espectro
title_short Síntesis de un conjugado nisina-sideróforo con actividad antimicrobiana de amplio espectro
title_full Síntesis de un conjugado nisina-sideróforo con actividad antimicrobiana de amplio espectro
title_fullStr Síntesis de un conjugado nisina-sideróforo con actividad antimicrobiana de amplio espectro
title_full_unstemmed Síntesis de un conjugado nisina-sideróforo con actividad antimicrobiana de amplio espectro
title_sort síntesis de un conjugado nisina-sideróforo con actividad antimicrobiana de amplio espectro
publisher Facultad de Bioquímica, Química y Farmacia
publishDate 2025
url https://ridunt.unt.edu.ar/handle/123456789/1531
work_keys_str_mv AT lanzalucia sintesisdeunconjugadonisinasideroforoconactividadantimicrobianadeamplioespectro
_version_ 1843576981677932544