Papel Funcional del Eje CTNNB1/PTPN1 en la Agresividad Tumoral y la Respuesta Terapéutica en Cáncer de Mama

La progresión del cáncer de mama (CM) está guiada por vías de señalización que regulan la adhesión celular, el remodelado del citoesqueleto y la capacidad invasiva. Entre los reguladores clave se encuentran CTNNB1 (beta-catenina) y PTPN1 (PTP1B), proteínas esenciales para la organización de uniones...

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Detalles Bibliográficos
Autores principales:	Cordoba, Evelyn, Mendoza Refosco, María Gracia, Mondaca, Joselina
Formato:	Póster
Lenguaje:	Español
Publicado:	2026
Materias:	Cáncer de mama Beta-catenina PTP1B Motilidad celular
Acceso en línea:	https://repositorio.umaza.edu.ar/handle/00261/3670
Aporte de:	UMAZA Digital (Universidad MAZA - Mendoza) de Universidad Juan Agustín MAZA

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spelling	I56-R162-00261-36702026-03-30T17:00:41Z Papel Funcional del Eje CTNNB1/PTPN1 en la Agresividad Tumoral y la Respuesta Terapéutica en Cáncer de Mama Cordoba, Evelyn Mendoza Refosco, María Gracia Mondaca, Joselina Cáncer de mama Beta-catenina PTP1B Motilidad celular La progresión del cáncer de mama (CM) está guiada por vías de señalización que regulan la adhesión celular, el remodelado del citoesqueleto y la capacidad invasiva. Entre los reguladores clave se encuentran CTNNB1 (beta-catenina) y PTPN1 (PTP1B), proteínas esenciales para la organización de uniones adherentes y la modulación de rutas asociadas al crecimiento y la motilidad celular. Su estudio adquiere particular relevancia en el CM del tipo HER2 positivo, un subtipo agresivo impulsado por la amplificación de HER2. Aunque terapias dirigidas como trastuzumab han mejorado el pronóstico, la resistencia terapéutica sugiere la existencia de factores moduladores adicionales. beta-catenina se ha propuesto como un biomarcador de interés clínico debido a que su localización membranal se asocia con mejor supervivencia. PTP1B, a su vez, regula la interacción entre beta-catenina y N-cadherina, contribuyendo a la señalización mediada por HER2, lo que plantea un posible eje funcional entre ambas proteínas. Esto resalta la importancia de analizar de manera conjunta la expresión de CTNNB1 y PTPN1, así como de evaluar el impacto de la inhibición de PTP1B en modelos celulares con diferente estatus HER2. En este estudio se realizó un análisis transcriptómico comparativo basado en la alta y baja expresión de CTNNB1 y PTPN1, seguido de enriquecimiento funcional (GO-Biological Processes y GO-Cellular Component) para identificar rutas asociadas. Además, se utilizaron dos líneas celulares con perfiles contrastantes: SKBR3 (HER2+) y MCF7 (HER2–). La expresión de beta-catenina, PTP1B y HER2 se evaluó mediante Western blot, y la viabilidad celular mediante esferoides 3D teñidos con yoduro de propidio y calceína tras tratamientos con heregulina, trastuzumab y un inhibidor de PTP1B (PTPi). La alta expresión conjunta de CTNNB1 y PTPN1 se asoció con un enriquecimiento significativo en procesos relacionados con adhesión celular, organización del citoesqueleto, y formación de uniones adherentes. Este perfil funcional sugiere un fenotipo más dinámico y potencialmente invasivo. En contraste, la baja expresión de ambos genes se relacionó con rutas vinculadas a la biosíntesis macromolecular, organización mitocondrial, metabolismo energético y mantenimiento de la homeostasis, características de un fenotipo menos motil y más estable. Los estudios funcionales mostraron diferencias claras entre los modelos celulares. En SKBR3, la inhibición de PTP1B redujo los niveles de HER2, beta-catenina y la propia PTP1B, sugiriendo que la fosfatasa contribuye a la estabilidad de estas proteínas en el contexto HER2+. Además, la combinación de trastuzumab y PTPi incrementó significativamente la muerte celular en los esferoides, indicando un efecto sinérgico entre ambos tratamientos. En MCF7, la inhibición de PTP1B no produjo cambios relevantes en los niveles de expresión ni en la viabilidad, lo que confirma su dependencia funcional de la vía HER2. En conjunto, estos resultados muestran que la co-expresión de CTNNB1 y PTPN1 define programas biológicos divergentes asociados a la adhesión, plasticidad y comportamiento migratorio, y que la inhibición de PTP1B afecta selectivamente a células HER2 positivas. Esto posiciona a PTP1B como un posible blanco terapéutico complementario para potenciar la eficacia de tratamientos dirigidos a cáncer de mama del subtipo HER2+. 2026-03-30T13:19:24Z 2026-03-30T13:19:24Z 2025 Póster https://repositorio.umaza.edu.ar/handle/00261/3670 spa application/pdf
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