Variaciones de la expresión de marcadores moleculares en cáncer de mama y su correlación con la evolución clínica de las pacientes, Hospital J. R. Vidal, Corrientes 2015-2020
El cáncer de mama (CM), es el tipo más común de cáncer en el mundo. Para seleccionar el tratamiento adecuado para cada paciente, se deben conocer las características histopatológicas, la clasificación en subtipo molecular y la estadificación TNM del tumor (T: tamaño y extensión del tumor; N: afectac...
Guardado en:
| Autor principal: | |
|---|---|
| Otros Autores: | |
| Formato: | Tesis doctoral |
| Lenguaje: | Español |
| Publicado: |
Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Medicina
2023
|
| Materias: | |
| Acceso en línea: | http://repositorio.unne.edu.ar/handle/123456789/52953 |
| Aporte de: |
| Sumario: | El cáncer de mama (CM), es el tipo más común de cáncer en el mundo. Para seleccionar el tratamiento adecuado para cada paciente, se deben conocer las características histopatológicas, la clasificación en subtipo molecular y la estadificación TNM del tumor (T: tamaño y extensión del tumor; N: afectación de ganglios linfáticos y M: metástasis a distancia). Además, es preciso conocer los parámetros relacionados al estado general de la paciente.
En esta tesis se estudiaron marcadores moleculares de rutina (RE, RP, HER2 Ki67) y la expresión de la quemoquina CXCR4, en momentos previos y posteriores a la QT (quimioterapia) neoadyuvante y a la primera recaída de la enfermedad, y se analizó la relación de los cambios de expresión molecular con la evolución clínica de las pacientes y las estrategias de tratamiento utilizadas, en términos de respuesta patológica, sobrevida libre de progresión y sobrevida global. El objetivo fue analizar las variaciones de expresión de marcadores moleculares en CM y su relación con la evolución clínica de las pacientes. Con los objetivos específicos de determinar la presencia de marcadores moleculares RE, RP, HER2, Ki67 y CXCR4, y tipificar a las pacientes en base a subtipo molecular de CM (Luminal A, Luminal B, HER2 y Triple negativo) y estadios de la enfermedad (I, II, III y IV), todo ello previo y posterior a QT neoadyuvante y/o a la recaída de la enfermedad; y correlacionar la expresión de los marcadores moleculares y sus variaciones, con la evolución clínica de las pacientes y las estrategias de tratamiento oncológico. La hipótesis que se planteó fue, que la expresión molecular de los RE, RP, HER2, Ki67 y CXCR4, de los tumores de pacientes con diagnóstico de CM, difiere luego de los tratamientos de QT neoadyuvante, adyuvante o a la recaída tumoral; y que estas variaciones se asocian a cambios en la evolución clínica de las pacientes y a las estrategias de tratamiento oncológico. El estudio, de tipo cuantitativo, no experimental, longitudinal, incluyó a pacientes de sexo femenino atendidas, entre 2015 y 2018, en el Departamento de Oncología del Hospital Dr. J. R. Vidal, a las que se realizó un seguimiento evolutivo hasta diciembre de 2021. La población estuvo constituida por 259 pacientes de sexo femenino, con diagnóstico de CM, mayores de 18 años, que estaban realizando o habían finalizado tratamiento de QT neoadyuvante o de primera línea y que tenían disponible su muestra de anatomía patológica. La muestra estuvo constituida por 187 pacientes, que de acuerdo con su continuidad con el tratamiento y la evolución conformaron diferentes submuestras. Cada paciente constituyó una unidad de análisis y las determinaciones de laboratorio se realizaron sobre el correspondiente taco de anatomía patológica. Las variables estudiadas fueron: edad; antecedentes de cáncer (en la paciente o familiares directos); motivo de consulta; RE; RP; HER2; Ki67 y CXCR4; tipo histológico; subtipo molecular; estadio; tratamiento quirúrgico; radiante; quimioterapia neoadyuvante, adyuvante y de primera línea; hormonoterapia adyuvante y de primera línea; respuesta patológica completa; estado al final del estudio; sobrevida libre de progresión y sobrevida global. La información se obtuvo de las historias clínicas; fichas de consultorio de Oncología Clínica y protocolos de QT del Departamento de Oncología, y los informes de laboratorio de anatomía patológica, IHQ (inmunohistoquímica) y genómica. Para el análisis estadístico se utilizó análisis exploratorio de datos (gráfico y analítico); pruebas de Chi-Cuadrado (χ2); pruebas de T para muestras independientes o pareadas y análisis de supervivencia mediante el modelo establecido por Kaplan-Meier, comparando las curvas de supervivencia con la prueba de Mantel-Haenzel o log-rank test.
Los resultados obtenidos para las diferentes pruebas realizadas aseguran la representatividad de la muestra respecto de las variables estudiadas. Dejando en evidencia que se trató de una población de mujeres con una mediana de edad de 53,05 años, tumores avanzados, predominantemente Luminales, en las cuales se utilizaron estrategias combinadas de tratamiento local y sistémicos, acordes a las recomendaciones estándar de tratamiento de CM. Se ha comprobado que existen variaciones en la condición de los marcadores moleculares del CM, posterior a los tratamientos de QT neoadyuvante y en las recaídas de la enfermedad. En las pacientes que modificaron la expresión de RE y RP, se observó mayor porcentaje de progresión del CM; mientras que las pacientes que variaron la expresión del HER2 y Ki67 progresaron menos. Se observó también una asociación entre la variación de los marcadores estudiados y la presencia de óbito. Con la discordancia del RE, RP y Ki67 se observó mayor sobrevida, por el contrario, las pacientes que variaron la expresión del HER2 presentaron mayor porcentaje de óbitos. La variabilidad de los marcadores moleculares modificó en gran medida los subtipos de CM entre ambos momentos. Resultando, además, en cambios en la terapéutica oncológica.
Interesantemente, por primera vez en la región se realizó la determinación de CXCR4 en CM, se estudiaron 14 pacientes, en dos momentos diferentes. Encontrándose una variación de la expresión de dicho receptor en el segundo momento del estudio.
En conclusión, se ha podido confirmar la hipótesis de que la expresión de los RE, RP, HER2, Ki67 y CXCR4, difiere luego de los tratamientos o recaída tumoral. También, que esas variaciones, llevaron a modificaciones de las estrategias del tratamiento. No pudiéndose, establecer relación estadísticamente significativa, entre la variabilidad de los marcadores moleculares con los parámetros de sobrevida, al igual que la determinación de CXCR4. |
|---|