Rol de la angiogénesis en la progresión a Nefropatía Crónica del Injerto: Fibrosis Intersticial/Atrofica Tubular
Fundamento: La Disfunción Crónica del Aloinjerto (CAD) es la causa más prevalente de pérdida tardía de injertos renales. Los cambios estructurales asociados con CAD (fibrosis intersticial/atrofia tubular, IF/TA) contribuyen a la mantención de un estado hipóxico, fundamental para la iniciación de l...
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| Autor principal: | |
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| Lenguaje: | Español |
| Publicado: |
Revista Methodo
2018
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| Acceso en línea: | https://revistas.bibdigital.uccor.edu.ar/index.php/method/article/view/1394 |
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I38-R400-article-13942025-06-30T22:01:20Z Rol de la angiogénesis en la progresión a Nefropatía Crónica del Injerto: Fibrosis Intersticial/Atrofica Tubular Mas, Luciana Anahí angiogénesis disfunción crónica del injerto orina marcador no invasivo predicción Fundamento: La Disfunción Crónica del Aloinjerto (CAD) es la causa más prevalente de pérdida tardía de injertos renales. Los cambios estructurales asociados con CAD (fibrosis intersticial/atrofia tubular, IF/TA) contribuyen a la mantención de un estado hipóxico, fundamental para la iniciación de la angiogénesis. Resultó de interés investigar el estado quiescente o angiogénico presente en CAD. El perfil de ARNm celular urinario puede contribuir a detectar y predecir el daño temprano post-trasplante. Pacientes: Se estudiaron 140 pacientes trasplantados renales (PTR) de quienes se obtuvieron biopsias que fueron clasificadas según los criterios Banff en Necrosis Tubular Aguda (NTA), n=48; Rechazo Celular Agudo (RCA), n=27; IF/TA, n=32. Aloinjertos normales (AN, n=33) fueron el grupo control. Se recolectaron orinas (n=34) a t=1, 3, 6, 9, 12 y 24 meses post-trasplante. Se agruparon los PTR según índice de filtrado glomerular estimado (eGFR) a t=12 meses en: No Progresores (NP, n=14, eGFR > 45 ml/min) y Progresores (P, n = 20, eGFR < 45 ml/min). Once muestras apareadas (biopsia/orina) se utilizaron para evaluar su correlación. Los niveles de expresión génica de ANG1, ANG2, PDGF, VEGF, END, TSP-1, VCAM-1, SEL-E, EGFR, TGF-?, FGF y HGF se cuantificaron utilizando PCR en Tiempo Real. Los análisis se realizaron utilizando Test T-Student, ANOVA, correlación de Pearson y regresión lineal y logística. Resultados: Se obtuvieron niveles significativamente aumentados para FGF (p=0,0003), PDGF (p=0,0005) y TGF-? (0,0002), mientras que VEGF (p<0,0001), SEL-E (p<0,0001), ANG1 (p<0,0001), ANG2 (p<0,0001) se hallaron disminuidos en IF/TA, comparado con AN. No se encontraron diferencias con los otros grupos histológicos. La correlación de muestras apareadas mostró para VEGF, R² Aj = 0,77 (p=0,003) y TSP-1, R² Aj = 0,88 (p<0,001). En las orinas a t=3meses se encontraron TGF-? y PDGF incrementados en P (p < 0,0001 en ambos casos) y VEGF disminuido (p=0,0235). El modelo de regresión logística múltiple mostró que las variables PDGF y TGF-? a t=3 meses tienen la capacidad de predecir pronóstico (sensibilidad 100%, especificidad 93%). Conclusiones: La angiogénesis es un mecanismo crítico en la progresión a CAD. La expresión temprana de determinados genes predice el curso del riñón trasplantado. Revista Methodo 2018-03-30 info:eu-repo/semantics/article info:eu-repo/semantics/publishedVersion application/pdf https://revistas.bibdigital.uccor.edu.ar/index.php/method/article/view/1394 Methodo Investigación Aplicada a las Ciencias Biológicas; Vol. 3 Núm. 1 (2018): marzo 2545-8302 spa https://revistas.bibdigital.uccor.edu.ar/index.php/method/article/view/1394/1561 Derechos de autor 2018 Methodo |
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Fundamento: La Disfunción Crónica del Aloinjerto (CAD) es la causa más prevalente de pérdida tardía de injertos renales. Los cambios estructurales asociados con CAD (fibrosis intersticial/atrofia tubular, IF/TA) contribuyen a la mantención de un estado hipóxico, fundamental para la iniciación de la angiogénesis. Resultó de interés investigar el estado quiescente o angiogénico presente en CAD. El perfil de ARNm celular urinario puede contribuir a detectar y predecir el daño temprano post-trasplante.
Pacientes: Se estudiaron 140 pacientes trasplantados renales (PTR) de quienes se obtuvieron biopsias que fueron clasificadas según los criterios Banff en Necrosis Tubular Aguda (NTA), n=48; Rechazo Celular Agudo (RCA), n=27; IF/TA, n=32. Aloinjertos normales (AN, n=33) fueron el grupo control. Se recolectaron orinas (n=34) a t=1, 3, 6, 9, 12 y 24 meses post-trasplante. Se agruparon los PTR según índice de filtrado glomerular estimado (eGFR) a t=12 meses en: No Progresores (NP, n=14, eGFR > 45 ml/min) y Progresores (P, n = 20, eGFR < 45 ml/min). Once muestras apareadas (biopsia/orina) se utilizaron para evaluar su correlación. Los niveles de expresión génica de ANG1, ANG2, PDGF, VEGF, END, TSP-1, VCAM-1, SEL-E, EGFR, TGF-?, FGF y HGF se cuantificaron utilizando PCR en Tiempo Real. Los análisis se realizaron utilizando Test T-Student, ANOVA, correlación de Pearson y regresión lineal y logística. Resultados: Se obtuvieron niveles significativamente aumentados para FGF (p=0,0003), PDGF (p=0,0005) y TGF-? (0,0002), mientras que VEGF (p<0,0001), SEL-E (p<0,0001), ANG1 (p<0,0001), ANG2 (p<0,0001) se hallaron disminuidos en IF/TA, comparado con AN. No se encontraron diferencias con los otros grupos histológicos. La correlación de muestras apareadas mostró para VEGF, R² Aj = 0,77 (p=0,003) y TSP-1, R² Aj = 0,88 (p<0,001). En las orinas a t=3meses se encontraron TGF-? y PDGF incrementados en P (p < 0,0001 en ambos casos) y VEGF disminuido (p=0,0235). El modelo de regresión logística múltiple mostró que las variables PDGF y TGF-? a t=3 meses tienen la capacidad de predecir pronóstico (sensibilidad 100%, especificidad 93%).
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