Funciones de la proteína de cápside del virus de Zika durante la infección

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El virus de Zika (ZIKV) es un virus emergente causante de epidemias en humanos. En la actualidad no existen antivirales ni vacunas aprobadas para su control. En este trabajo se abordó el estudio de aspectos bioquímicos y funcionales de la proteína de cápside de ZIKV. Se generaron herramientas para e...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor principal:	Costa Navarro, Guadalupe Soledad
Otros Autores:	Gamarnik, Andrea V.
Formato:	Tesis doctoral publishedVersion
Lenguaje:	Español
Publicado:	Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales 2023
Materias:	FLAVIVIRUS VIRUS DE ZIKA PROTEINA DE CAPSIDE VIRAL VIRUS DE ARN REPLICACION VIRAL ENCAPSIDACION VIRAL INTERACCION VIRUS-CELULA VIRAL CAPSID ZIKA VIRUS RNA VIRUS VIRAL REPLICATION VIRAL ENCAPSIDATION VIRUS-CELL INTERACTION
Acceso en línea:	https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n7337_CostaNavarro https://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=aextesis&d=tesis_n7337_CostaNavarro_oai
Aporte de:	Repositorio Digital de la Universidad de Buenos Aires (UBA) de Universidad de Buenos Aires

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description	El virus de Zika (ZIKV) es un virus emergente causante de epidemias en humanos. En la actualidad no existen antivirales ni vacunas aprobadas para su control. En este trabajo se abordó el estudio de aspectos bioquímicos y funcionales de la proteína de cápside de ZIKV. Se generaron herramientas para el estudio de la interacción de la proteína con membranas celulares y con ARN, proponiéndose un modelo de encapsidación. Asimismo, se desarrollaron herramientas genéticas para estudiar la localización, distribución y movilidad de la proteína en células infectadas por medio de microscopías avanzadas. La proteína se localizó en nucleolos, retículo endoplásmico y lipid droplets, y se identificaron por mutagénesis los residuos específicos responsables de la localización nuclear. En células vivas se estudió la movilidad de la proteína en las interfases citoplasma-núcleo y nucleoplasma-nucleolo observándose un comportamiento diferencial entre las proteínas de ZIKV y la del virus del dengue. Estudios de la región codificante de la proteína de cápside de ZIKV permitieron identificar elementos conservados que se atribuyeron a un requerimiento de señales a nivel del ARN y no a nivel de la proteína. Así, se descubrieron nuevas estructuras de ARN esenciales para la replicación viral. Mutaciones de esta estructura, sin cambiar la secuencia de aminoácidos de la proteína de cápside, impidieron la infección en células de mosquito y atenuaron la infección en células humanas. Los estudios realizados proveen información relevante para el diseño racional de drogas antivirales y mecanismos de atenuación con el fin de elaborar candidatos vacunales.
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Funciones de la proteína de cápside del virus de Zika durante la infección

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