Diseño, síntesis y actividad biológica de análogos de naftoquinonas naturales

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El trabajo de la presente tesis doctoral consiste en el diseño racional y la síntesis de derivados de naftoquinonas biológicamente activas como potenciales agentes antiproliferativos y antimicrobianos. En primera instancia, utilizando como base el esqueleto de los isómeros α- y β-lapachona, se prepa...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor principal: Exeni Matiuzzi, Carolina
Otros Autores: Misico, Rosana I.
Formato: Tesis doctoral publishedVersion
Lenguaje:Español
Publicado: Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales 2020
Materias:
NAFTOQUINONAS
LAPACHOL
LAPACHONA
ANTIPROLIFERATIVOS
ANTIMICROBIANOS
NAPHTHOQUINONES
LAPACHONE
ANTIPROLIFERATIVE
ANTIMICROBIAL
Acceso en línea:https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n6753_ExeniMatiuzzi
https://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=aextesis&d=tesis_n6753_ExeniMatiuzzi_oai
Aporte de:
Repositorio Digital de la Universidad de Buenos Aires (UBA) de Universidad de Buenos Aires
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description El trabajo de la presente tesis doctoral consiste en el diseño racional y la síntesis de derivados de naftoquinonas biológicamente activas como potenciales agentes antiproliferativos y antimicrobianos. En primera instancia, utilizando como base el esqueleto de los isómeros α- y β-lapachona, se prepararon derivados con modificaciones en el anillo aromático. Con el objetivo de introducir diferentes grupos con capacidad de formar enlaces de hidrógeno, se sintetizó una serie de quinonas conteniendo un grupo amino y N-acetilo. Además, se realizó la síntesis de derivados fluorados con el fin de evaluar el efecto del reemplazo bioisostérico en la actividad biológica. Para estudiar la influencia estructural del anillo furano en la actividad se sintetizaron furanonaftoquinonas conteniendo los grupos nitro y amino en el anillo bencénico. En este contexto, se propuso una metodología diferente para la obtención de derivados de dunnionas partiendo de la 1-tetralona comercial. Finalmente, se introdujo el uso de la reacción de Diels-Alder como una alternativa para la obtención de cicloaductos análogos a la β-lapachona y evaluar el reemplazo del anillo pirano en la actividad biológica. Los compuestos sintetizados fueron evaluaron como agentes antiproliferativos contra un panel representativo de cinco líneas celulares de tumores sólidos humanos y como agentes antimicrobianos frente a diferentes cepas bacterianas y fúngicas. Los resultados obtenidos de estos ensayos permitieron establecer relaciones de estructura-actividad biológica fundamentando las modificaciones sintéticas llevadas a cabo durante esta tesis.
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