Participación del sistema colinérgico y de la vía de señalización ERK/MAPKs en los procesos de reconsolidación de la memoria

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En el presente trabajo se evaluó la participación del sistema colinérgico, dela vía de señalización ERK/MAPKs y el posible vínculo entre las dos vías en losprocesos que ocurren luego de la reactivación de una memoria de una respuestade evitamiento inhibitorio en ratón. Se estudió la posible particip...

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Autor principal: Krawczyk, María del Carmen
Otros Autores: Boccia, Mariano M.
Formato: Tesis doctoral publishedVersion
Lenguaje:Español
Publicado: Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales 2017
Materias:
EVITAMIENTO INHIBITORIO
ACETILCOLINA
RECONSOLIDACION
PERSISTENCIA
RATON
INHIBITORY AVOIDANCE
ACETYLCHOLINE
RECONSOLIDATION
PERSISTENCE
MOUSE
Acceso en línea:https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n6232_Krawczyk
http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=aextesis&d=tesis_n6232_Krawczyk_oai
Aporte de:
Repositorio Digital de la Universidad de Buenos Aires (UBA) de Universidad de Buenos Aires
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description En el presente trabajo se evaluó la participación del sistema colinérgico, dela vía de señalización ERK/MAPKs y el posible vínculo entre las dos vías en losprocesos que ocurren luego de la reactivación de una memoria de una respuestade evitamiento inhibitorio en ratón. Se estudió la posible participación de las proteínas ERK 1/2 en los procesosque ocurren luego de la reactivación de la memoria. Para tal fin, ratones CF-1fueron entrenados con dos tipos de entrenamiento: entrenamiento débil yentrenamiento fuerte y, 48 h luego, su memoria fue reactivada. A distintos tiemposluego de la sesión de reactivación (15, 45 y 180 min) se evaluó el nivel deactivación de las proteínas ERK1/2 hipocampales, encontrándose una activacióndiferencial de la proteína ERK2 citosólica dependiente del tipo de entrenamientorealizado. Por otra parte, se estudió el efecto de la administración por víaintrahipocampal (ih) de un inhibidor de esta vía luego de la reactivación de lamemoria (inmediatamente y 3hs post reactivación) en los procesos dereconsolidación y persistencia de la memoria. Asimismo, se intentó determinar si las proteínas ERK1/2 actúan comomediadoras del efecto mnésico ejercido por los receptores colinérgicos en vista deantecedentes que las proponen como punto de integración de señales en lasneuronas. Se estudió entonces la activación de ERK1/2 mediada por laadministración de un agonista y un antagonista de los receptores nicotínicos α7. Por último, se prosiguió con el estudio de la participación de la vía Colinérgica en los procesos de reconsolidación de la memoria. Con esa finalidad,ratones CF-1 machos fueron entrenados en la tarea de evitamiento inhibitorio,empleando los dos tipos de estímulos. Cuarenta y ocho horas luego delentrenamiento la memoria fue reactivada inyectándose inmediatamente despuésagonistas y antagonistas inespecíficos para los receptores muscarínicos (RcM)porvía ih. El desempeño de los animales fue nuevamente evaluado a las 24 h. Seobservó que para ambos estímulos la administración del antagonista inespecífico Escopolamina disminuyó las latencias de entrada al compartimento, sugiriendouna modulación negativa de la memoria. Por su parte, la administración delagonista Oxotremorina, tuvo un efecto facilitador en aquellos animales entrenadoscon el estímulo débil; mientras que en aquellos entrenados con el estímulo fuertedisminuyó el desempeño de los mismos. Los efectos observados para ambasdrogas fueron dosis- y tiempo-dependientes, así como específicos de lareactivación de la memoria. Asimismo, la disminución en el desempeño de estasdrogas en animales entrenados con un estímulo fuerte fue revertida de maneradosis-dependiente al administrar cantidades crecientes de uno u otrorespectivamente. Además, se estudió el subtipo de RcM involucrado en estosprocesos, mediante la administración ih de antagonistas específicos de los RcM1, RcM2 y RcM3. Los resultados detallados en la presente tesis de doctorado son originalesy aportan nueva información al campo de la neurobiología del aprendizaje y lamemoria. En su conjunto los mismos sugieren una participación crítica del sistemacolinérgico, a partir de los receptores muscarínicos hipocampales (específicamente los subtipos RcM1 y RcM2) en los procesos de reconsolidaciónde la memoria. Además, la vía colinérgica involucra, al menos en parte, a la vía de ERK/MAPKs como mediadora en dichos procesos.
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spelling I28-R145-tesis_n6232_Krawczyk_oai2023-04-26 Boccia, Mariano M. Krawczyk, María del Carmen 2017-03-22 En el presente trabajo se evaluó la participación del sistema colinérgico, dela vía de señalización ERK/MAPKs y el posible vínculo entre las dos vías en losprocesos que ocurren luego de la reactivación de una memoria de una respuestade evitamiento inhibitorio en ratón. Se estudió la posible participación de las proteínas ERK 1/2 en los procesosque ocurren luego de la reactivación de la memoria. Para tal fin, ratones CF-1fueron entrenados con dos tipos de entrenamiento: entrenamiento débil yentrenamiento fuerte y, 48 h luego, su memoria fue reactivada. A distintos tiemposluego de la sesión de reactivación (15, 45 y 180 min) se evaluó el nivel deactivación de las proteínas ERK1/2 hipocampales, encontrándose una activacióndiferencial de la proteína ERK2 citosólica dependiente del tipo de entrenamientorealizado. Por otra parte, se estudió el efecto de la administración por víaintrahipocampal (ih) de un inhibidor de esta vía luego de la reactivación de lamemoria (inmediatamente y 3hs post reactivación) en los procesos dereconsolidación y persistencia de la memoria. Asimismo, se intentó determinar si las proteínas ERK1/2 actúan comomediadoras del efecto mnésico ejercido por los receptores colinérgicos en vista deantecedentes que las proponen como punto de integración de señales en lasneuronas. Se estudió entonces la activación de ERK1/2 mediada por laadministración de un agonista y un antagonista de los receptores nicotínicos α7. Por último, se prosiguió con el estudio de la participación de la vía Colinérgica en los procesos de reconsolidación de la memoria. Con esa finalidad,ratones CF-1 machos fueron entrenados en la tarea de evitamiento inhibitorio,empleando los dos tipos de estímulos. Cuarenta y ocho horas luego delentrenamiento la memoria fue reactivada inyectándose inmediatamente despuésagonistas y antagonistas inespecíficos para los receptores muscarínicos (RcM)porvía ih. El desempeño de los animales fue nuevamente evaluado a las 24 h. Seobservó que para ambos estímulos la administración del antagonista inespecífico Escopolamina disminuyó las latencias de entrada al compartimento, sugiriendouna modulación negativa de la memoria. Por su parte, la administración delagonista Oxotremorina, tuvo un efecto facilitador en aquellos animales entrenadoscon el estímulo débil; mientras que en aquellos entrenados con el estímulo fuertedisminuyó el desempeño de los mismos. Los efectos observados para ambasdrogas fueron dosis- y tiempo-dependientes, así como específicos de lareactivación de la memoria. Asimismo, la disminución en el desempeño de estasdrogas en animales entrenados con un estímulo fuerte fue revertida de maneradosis-dependiente al administrar cantidades crecientes de uno u otrorespectivamente. Además, se estudió el subtipo de RcM involucrado en estosprocesos, mediante la administración ih de antagonistas específicos de los RcM1, RcM2 y RcM3. Los resultados detallados en la presente tesis de doctorado son originalesy aportan nueva información al campo de la neurobiología del aprendizaje y lamemoria. En su conjunto los mismos sugieren una participación crítica del sistemacolinérgico, a partir de los receptores muscarínicos hipocampales (específicamente los subtipos RcM1 y RcM2) en los procesos de reconsolidaciónde la memoria. Además, la vía colinérgica involucra, al menos en parte, a la vía de ERK/MAPKs como mediadora en dichos procesos. In the present work, we studied the participation of the cholinergic system, the ERK/MAPK signaling pathway and the possible link between them in theprocesses that have place after the reactivation of a memory using an inhibitoryavoidance task paradigm in mice. We first studied the possible involvement of ERK 1/2 proteins in theprocesses that occur after the reactivation of an inhibitory avoidance memory. Tothat end, CF-1 mice were trained in the inhibitory avoidance (IA) task, using twotypes of stimuli: a mild footshock or a strong footshock.Forty-eight hours later, theirmemory was reactivated. At different times after the reactivation session (15, 45and 180 min), the level of phosphorylation of the ERK1 / 2 hippocampal proteinswas evaluated, resulting in a differential activation of cytosolic ERK2 proteinindependently on the type of training performed. Furthermore, the effect of an ih ERK 1/2 phosphorylation inhibitor of this pathway after the reactivation of memory (immediately and 3h post-reactivation) was studied in both reconsolidation andmemory persistence, with a decrease in performance of the animals. Secondly, we tried to determine if the ERK1/2 proteins act as mediators of themnesic effect exerted by the cholinergic receptors in view of the antecedents thatpropose them as point of integration of signals in the neurons. With that in mind,we studied the effects of the post retrieval administration of α7 nicotinic receptors´agonist and antagonist on ERK1/2 activation levels. Finally, we continued with the study of the participation of the Cholinergicsystem on memory reconsolidation processes. CF-1 male mice were trained In the IA task, forty-eight hours after training memory was reactivated and immediatelyafterwards mice received an ih injection of muscarinic receptors (RcM) non-specificagonist and antagonist. Mice performance was again evaluated 24 h later. Regardless of training conditions, the administration of the nonspecific antagonistscopolamine generated a decrease in animals´ performance, suggesting anegative modulation of the memory. On the other hand, the administration of theagonist oxotremorine, displayed a facilitating effect in animals trained with the lowfootshock; while those trained with the strong stimulus decreased theirperformance. The observed effects for both drugs were dosis- and time-dependent,as well as specific of memory reactivation. Likewise, the decrease in theperformance of these drugs in animals trained with a strong footshock reverted thebehavioral response in a dose-dependent manner when administering increasingamounts of one or the other respectively. In addition, specific RcM subtypeinvolved in these processes was studied by the administration of specific RcM1, RcM2 and RcM3 antagonists. The results detailed in this PhD thesis are original and provide newinformation to the field of neurobiology of learning and memory. Taken together,they suggest a critical involvement of the hippocampal cholinergic system, by themuscarinic receptors (specifically the RcM1 and RcM2 subtypes), in the processestriggered after memory reconsolidation. Thus, it may involve, at least in part, the ERK / MAPKs pathway as a mediator in Processes. Fil: Krawczyk, María del Carmen. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. application/pdf https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n6232_Krawczyk spa Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales info:eu-repo/semantics/openAccess https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar EVITAMIENTO INHIBITORIO ACETILCOLINA RECONSOLIDACION PERSISTENCIA RATON INHIBITORY AVOIDANCE ACETYLCHOLINE RECONSOLIDATION PERSISTENCE MOUSE Participación del sistema colinérgico y de la vía de señalización ERK/MAPKs en los procesos de reconsolidación de la memoria Participation of the cholinergic system and the ERK/MAPKs pathway in memory reconsolidation processes info:eu-repo/semantics/doctoralThesis info:ar-repo/semantics/tesis doctoral info:eu-repo/semantics/publishedVersion http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=aextesis&d=tesis_n6232_Krawczyk_oai

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