Desarrollo de vacunas terapéuticas con células dendríticas humanas para melanoma : optimización de parámetros fenotípicos y funcionales in vitro e in vivo de la vacuna experimental CD/Apo-Nec

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El presente trabajo de Tesis se centra principalmente en el estudio en profundidad y laoptimización del diseño de la vacuna experimental CD/Apo-Nec para el melanoma cutáneohumano, desarrollada previamente en nuestro laboratorio. En primer lugar, se caracterizó la interacción entre las células dendrí...

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Detalles Bibliográficos
Autor principal: Pizzurro, Gabriela Andrea
Otros Autores: Mordoh, José
Formato: Tesis doctoral publishedVersion
Lenguaje:Español
Publicado: Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales 2016
Materias:
INMUNOTERAPIA
CELULAS DENDRITICAS
MELANOMA
IRRADIACION GAMMA
CUERPOS LIPIDICOS
MIGRACION A GANGLIOS LINFATICOS
RESPUESTA INMUNITARIA ANTI-TUMORAL
IMMUNOTHERAPY
DENDRITIC CELLS
GAMMA IRRADIATION
LIPID BODIES
LYMPH NODE HOMING
ANTI-TUMOR IMMUNE RESPONSE
Acceso en línea:https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n6093_Pizzurro
http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=aextesis&d=tesis_n6093_Pizzurro_oai
Aporte de:
Repositorio Digital de la Universidad de Buenos Aires (UBA) de Universidad de Buenos Aires
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Pizzurro, Gabriela Andrea
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description El presente trabajo de Tesis se centra principalmente en el estudio en profundidad y laoptimización del diseño de la vacuna experimental CD/Apo-Nec para el melanoma cutáneohumano, desarrollada previamente en nuestro laboratorio. En primer lugar, se caracterizó la interacción entre las células dendríticas y células demelanoma g-irradiadas (Apo-Nec) durante su co-cultivo. Luego de la detección de unincremento en los cuerpos lipídicos citoplasmáticos de las células Apo-Nec post-irradiación,se determinaron sus características bioquímicas y la dinámica de su formación. El desempeñode las células dendríticas fue evaluado en presencia de distinto contenido lipídico,caracterizando la fagocitosis, el cargado antigénico y su capacidad estimulatoria, en diferentesestados de maduración. Luego, se compararon características migratorias de la vacuna in vitro e in vivo endiferentes estados de maduración. Se describió la llegada de la vacuna a los ganglios linfáticosen ratones nude. Junto a la respuesta quemotáctica, se determinaron los factores del sistemaresponsables de la motilidad y distribución de la vacuna luego de su administración por víasubcutánea. Por último, se determinó el perfil inmunoestimulatorio de la vacuna, junto con sucapacidad de activar clones de células T antígeno-específicos en el tiempo. Se caracterizóademás la respuesta generada por la vacuna sobre linfocitos naïve, en cuanto a su activación ycapacidad proliferativa y citotóxica frente a células de melanoma. En resumen, el análisis de distintas variables presentes en las sucesivas etapas de lageneración de la vacuna CD/Apo-Nec permitió determinar condiciones que influyen y mejoransus características finales. Este diseño optimizado, el cual presenta claras evidencias de generaruna respuesta inmunitaria anti-tumoral eficaz, podrá ser evaluado con futuros estudios en laclínica.
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spelling I28-R145-tesis_n6093_Pizzurro_oai2023-04-26 Mordoh, José Pizzurro, Gabriela Andrea 2016-11-29 El presente trabajo de Tesis se centra principalmente en el estudio en profundidad y laoptimización del diseño de la vacuna experimental CD/Apo-Nec para el melanoma cutáneohumano, desarrollada previamente en nuestro laboratorio. En primer lugar, se caracterizó la interacción entre las células dendríticas y células demelanoma g-irradiadas (Apo-Nec) durante su co-cultivo. Luego de la detección de unincremento en los cuerpos lipídicos citoplasmáticos de las células Apo-Nec post-irradiación,se determinaron sus características bioquímicas y la dinámica de su formación. El desempeñode las células dendríticas fue evaluado en presencia de distinto contenido lipídico,caracterizando la fagocitosis, el cargado antigénico y su capacidad estimulatoria, en diferentesestados de maduración. Luego, se compararon características migratorias de la vacuna in vitro e in vivo endiferentes estados de maduración. Se describió la llegada de la vacuna a los ganglios linfáticosen ratones nude. Junto a la respuesta quemotáctica, se determinaron los factores del sistemaresponsables de la motilidad y distribución de la vacuna luego de su administración por víasubcutánea. Por último, se determinó el perfil inmunoestimulatorio de la vacuna, junto con sucapacidad de activar clones de células T antígeno-específicos en el tiempo. Se caracterizóademás la respuesta generada por la vacuna sobre linfocitos naïve, en cuanto a su activación ycapacidad proliferativa y citotóxica frente a células de melanoma. En resumen, el análisis de distintas variables presentes en las sucesivas etapas de lageneración de la vacuna CD/Apo-Nec permitió determinar condiciones que influyen y mejoransus características finales. Este diseño optimizado, el cual presenta claras evidencias de generaruna respuesta inmunitaria anti-tumoral eficaz, podrá ser evaluado con futuros estudios en laclínica. The present PhD Thesis project is mainly focused on the thorough analysis of theexperimental DC/Apo-Nec vaccine for human cutaneous melanoma, in order to obtain anoptimized design of the vaccine previously developed in our laboratory. First, the interaction between dendritic cells and g-irradiated melanoma cells (Apo-Nec)was characterized during the co-culture. As an increase in the cytoplasmic lipid body formationwas detected in Apo-Nec cells after irradiation, a biochemical analysis and a description oftheir formation was performed. Dendritic cell function was assessed in the presence of differentlipid body content, analyzing phagocytosis, antigen loading and stimulating capacity, atdifferent maturation status. Then, the migratory pattern of the vaccine was analyzed and compared in vitro and invivo at different maturation status. Vaccine lymph node homing was described in the nudemouse model. Besides the chemotactic response, the main components responsible of vaccinemotility and distribution after subcutaneous administration were determined. Finally, the immunostimulatory profile of the vaccine was determined, along with itscapacity to activate antigen-specific T-cell clones at different times after co-culture. Thevaccine-induced response on naïve lymphocytes was also evaluated, regarding cell activation,proliferative response and cytotoxic function against melanoma cells. Altogether, the analysis of variables present during several stages of the DC/Apo-Necvaccine production and administration resulted in a more detailed and improved vaccinedesign. This optimized model has provided strong evidence that suggests it could generate anefficient anti-tumor immune response that should be further evaluated in the clinic. Fil: Pizzurro, Gabriela Andrea. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. application/pdf https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n6093_Pizzurro spa Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales info:eu-repo/semantics/openAccess https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar INMUNOTERAPIA CELULAS DENDRITICAS MELANOMA IRRADIACION GAMMA CUERPOS LIPIDICOS MIGRACION A GANGLIOS LINFATICOS RESPUESTA INMUNITARIA ANTI-TUMORAL IMMUNOTHERAPY DENDRITIC CELLS MELANOMA GAMMA IRRADIATION LIPID BODIES LYMPH NODE HOMING ANTI-TUMOR IMMUNE RESPONSE Desarrollo de vacunas terapéuticas con células dendríticas humanas para melanoma : optimización de parámetros fenotípicos y funcionales in vitro e in vivo de la vacuna experimental CD/Apo-Nec Development of human dendritic-cell based therapeutic vaccines for melanoma: optimization of in vitro and in vivo phenotypic and functional parameters of the experimental DC/Apo-Nec vaccine info:eu-repo/semantics/doctoralThesis info:ar-repo/semantics/tesis doctoral info:eu-repo/semantics/publishedVersion http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=aextesis&d=tesis_n6093_Pizzurro_oai

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