Identificación y análisis de mutaciones del gen humano Krüppel-like KLF6 en células de cáncer de mama

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El factor de transcripción humano Krüppel-like (KLF6) es capaz de unirse a regiones reguladoras de genes efectores y modular la transcripción del RNA mensajero de los mismos. KLF6 se induce durante eventos normales de proliferación y diferenciación como el desarrollo de mamíferos y la regeneración t...

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Autor principal: Romero, Nahuel
Otros Autores: Koritschoner, Nicolás
Formato: Tesis de maestría publishedVersion
Lenguaje:Español
Publicado: Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales 2004
Acceso en línea:http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n4728_Romero
http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=aextesis&d=tesis_n4728_Romero_oai
Aporte de:
Repositorio Digital de la Universidad de Buenos Aires (UBA) de Universidad de Buenos Aires
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spelling I28-R145-tesis_n4728_Romero_oai2023-08-03 Koritschoner, Nicolás Romero, Nahuel 2004 El factor de transcripción humano Krüppel-like (KLF6) es capaz de unirse a regiones reguladoras de genes efectores y modular la transcripción del RNA mensajero de los mismos. KLF6 se induce durante eventos normales de proliferación y diferenciación como el desarrollo de mamíferos y la regeneración tisular, mientras que su expresión aberrante está asociada con la formación de tumores. Resultados previos de nuestro laboratorio permitieron identificar genes efectores de la acción de KLF6 directamente involucrados en la patogénesis, agresividad y metástasis de numerosas neoplasias como el cáncer de mama. Recientemente se han descripto numerosas mutaciones que afectan al gen KLF6 en distintos procesos tumorales. Sin embrago, no existían evidencias de mutaciones del gen KLF6 en carcinomas de mama. Para investigar los mecanismos moleculares de este proceso tumoral era necesario establecer un sistema experimental que permitiera estudiar la expresión y localización subcelular de KLF6 en células de tumores de mama cultivadas in vitro y en tejidos afectados. Para validar los resultados se consideró necesario conocer el genotipo del gen KLF6 en células derivadas de cáncer de mama. Para tal fin se cultivaron las líneas celulares, MCF7, T47D y MDA-MB435, obtenidas de dos laboratorios diferentes; para después purificar RNA mensajero, sintetizar el DNA complementario (cDNA) y secuenciar diferentes clones. El análisis de al menos seis clones por cada línea celular permitió determinar que existen variaciones alélicas para la línea MCF7, las cuales se encontraron repetidas en células provenientes de distintos laboratorios, 664 A>C (T212P), 394 A>G (T122A), 346 T>C (SlOóP), 268 A>G (LSOE). Para las líneas T-47D provenientes del Labl se encontró 507 T>C (81598) y para las provenientes del Lab2: 299 T>C (L90P). Estos resultados son interesantes ya que el cambio en la treonina 212 por prolina (i.e., un aminoácido polar a uno no-polar) implicaría un cambio conformacional importante en la estructura secundaria de la proteína, lo cual podría afectar su función. Asimismo, esta transversión encontrada en el aminoácido 212, es la primera descripta para el dominio de unión al DNA ("zinc finger"). Finalmente, las mutaciones identificadas en este trabajo abren nuevas posibilidades para profundizar los estudios que asignan a KLF6 un rol importante como gen supresor de tumores. Fil: Romero, Nahuel. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. application/pdf http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n4728_Romero spa Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales info:eu-repo/semantics/openAccess https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar Identificación y análisis de mutaciones del gen humano Krüppel-like KLF6 en células de cáncer de mama info:eu-repo/semantics/masterThesis info:ar-repo/semantics/tesis de maestría info:eu-repo/semantics/publishedVersion http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=aextesis&d=tesis_n4728_Romero_oai
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