Efectos del factor de crecimiento epidérmico (EGF)y/o ácido araquidónico sobre la esteroidogénesis testicular. Estudio de los sistemas transductores involucrados

Si bien la LH a través de su segundo mensajero, el AMPc, es el principal regulador de la esteroidogénesis testicular, existen otros factores secretados en el microambiente del testículo que pueden ejercer un efecto modulador local sobre este proceso. El objetivo del presente trabajo fue evaluar la a...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor principal: Patrignani, Zoraida Judith
Otros Autores: Pignataro, Omar P.
Formato: Tesis doctoral publishedVersion
Lenguaje:Español
Publicado: Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales 2005
Materias:
EGF
Acceso en línea:http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3864_Patrignani
https://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=aextesis&d=tesis_n3864_Patrignani_oai
Aporte de:
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institution Universidad de Buenos Aires
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collection Repositorio Digital de la Universidad de Buenos Aires (UBA)
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ACIDO ARAQUIDONICO
PROTEINA STAR
COLESTEROL
TRANSDUCCION DE SEÑALES
ESTEROIDOGENESIS
CELULAS DE LEYDIG
EGF
ARACHIDONIC ACID
STAR PROTEIN
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SIGNAL TRANSDUCTION
STEROIDOGENESIS
LEYDIG CELLS
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Patrignani, Zoraida Judith
Efectos del factor de crecimiento epidérmico (EGF)y/o ácido araquidónico sobre la esteroidogénesis testicular. Estudio de los sistemas transductores involucrados
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LEYDIG CELLS
description Si bien la LH a través de su segundo mensajero, el AMPc, es el principal regulador de la esteroidogénesis testicular, existen otros factores secretados en el microambiente del testículo que pueden ejercer un efecto modulador local sobre este proceso. El objetivo del presente trabajo fue evaluar la acción del EGF sobre la esteroidogénesis en las células de Leydig tumorales MA-10 y células de Leydig de ratas adultas y prepúberes, e investigar los posibles mecanismos que participan en estas respuestas. Los experimentos mostraron que, en los tres tipos de células de Leydig, el EGF modula postivamente la esteroidogénesis incrementado la producción basal de esteroides y potenciando los efectos estimulatorios de gonadotrofinas o análogos de AMPc. En las células MA-10, la potenciación observada al combinar EGF y concentraciones submáximas de análogos de AMPc se correlaciona con un aumento en la hidrólisis de los ésteres de colesterol y en la internalización del colesterol de membrana plasmática. En cambio, el tratamiento con EGF solo no modifica estos eventos indicando que los mismos serían consecuencias de un aumento en la esteroidogénesis que excede las reservas citoplasmáticas de colesterol libre (no esterificado). Además, los resultados permitieron sugerir que el EGF podría ejercer sus efectos esteroidogénicos a través de un incremento en los niveles de la proteína StAR, la cual regula el paso limitante de la esteroidogénesis: el ingreso de colesterol a la mitocondria. En cuanto a los sistemas transductores involucrados, se observó que las respuestas esteroidogénicas del EGF dependerían de la liberación de ácido araquidónico y su posterior metabolización (en particular a través de la acción de las epoxigenasas dependientes de citocromo P450), así como también de la activación temprana de ERKs.
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spelling I28-R145-tesis_n3864_Patrignani_oai2024-09-02 Pignataro, Omar P. Patrignani, Zoraida Judith 2005 Si bien la LH a través de su segundo mensajero, el AMPc, es el principal regulador de la esteroidogénesis testicular, existen otros factores secretados en el microambiente del testículo que pueden ejercer un efecto modulador local sobre este proceso. El objetivo del presente trabajo fue evaluar la acción del EGF sobre la esteroidogénesis en las células de Leydig tumorales MA-10 y células de Leydig de ratas adultas y prepúberes, e investigar los posibles mecanismos que participan en estas respuestas. Los experimentos mostraron que, en los tres tipos de células de Leydig, el EGF modula postivamente la esteroidogénesis incrementado la producción basal de esteroides y potenciando los efectos estimulatorios de gonadotrofinas o análogos de AMPc. En las células MA-10, la potenciación observada al combinar EGF y concentraciones submáximas de análogos de AMPc se correlaciona con un aumento en la hidrólisis de los ésteres de colesterol y en la internalización del colesterol de membrana plasmática. En cambio, el tratamiento con EGF solo no modifica estos eventos indicando que los mismos serían consecuencias de un aumento en la esteroidogénesis que excede las reservas citoplasmáticas de colesterol libre (no esterificado). Además, los resultados permitieron sugerir que el EGF podría ejercer sus efectos esteroidogénicos a través de un incremento en los niveles de la proteína StAR, la cual regula el paso limitante de la esteroidogénesis: el ingreso de colesterol a la mitocondria. En cuanto a los sistemas transductores involucrados, se observó que las respuestas esteroidogénicas del EGF dependerían de la liberación de ácido araquidónico y su posterior metabolización (en particular a través de la acción de las epoxigenasas dependientes de citocromo P450), así como también de la activación temprana de ERKs. Although luteinizing hormone (LH), acting via the second messenger cAMP, is the main regulator of testicular steroidogenesis, several factors secreted within the testis can exert a local modulatory effect on this process. The aim of the present work was to evaluate the action of EGF on steroidogenesis in MA-10 Leydig tumor cells and Leydig cells from adult and prepubertal rats, and to investigate the possible intracellular mechanisms participating in these responses. Experiments showed that in the three types of Leydig cells, EGF positively modulates acute steroidogenesis by increasing basal steroid production and by potentiating the stimulatory effects of gonadotropins or cAMP analogues. In MA-10 cells, potentiation of steroid synthesis observed when combining EGF and sumaximal concentrations of cAMP analogues correlates with an increase in cholesterol esters hydrolisis and plasma membrane cholesterol internalization. Instead, treatment with EGF alone does not modify these events, indicating they would be consequences of an increased demand for steroid synthesis which exceeds the supply of free (nonesterified) cholesterol citoplasmatic stores. Results further suggest that EGF might exert its steroidogenic effects through an increase in StAR protein levels. This protein regulates the rate-limiting step in steroidogenesis: the delivery of cholesterol into mitochondria. With regard to the transduction systems involved, it was observed that EGF-induced steroidogenic responses would depend on arachidonic acid release and metabolism (especially via the cytochrome P450 epoxigenase pathway), as well as the early activation of ERKs. Fil: Patrignani, Zoraida Judith. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. application/pdf http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3864_Patrignani spa Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales info:eu-repo/semantics/openAccess https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar EGF ACIDO ARAQUIDONICO PROTEINA STAR COLESTEROL TRANSDUCCION DE SEÑALES ESTEROIDOGENESIS CELULAS DE LEYDIG EGF ARACHIDONIC ACID STAR PROTEIN CHOLESTEROL SIGNAL TRANSDUCTION STEROIDOGENESIS LEYDIG CELLS Efectos del factor de crecimiento epidérmico (EGF)y/o ácido araquidónico sobre la esteroidogénesis testicular. Estudio de los sistemas transductores involucrados Effects of epidermal growth factor (EGF) and/or arachidonic acid on testicular steroidogenesis. Study of signal transduction pathways involved info:eu-repo/semantics/doctoralThesis info:ar-repo/semantics/tesis doctoral info:eu-repo/semantics/publishedVersion https://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=aextesis&d=tesis_n3864_Patrignani_oai