Potenciación sináptica mediada por anticuerpos de pacientes con esclerosis lateral amiotrófica

Mostrar todas las versiones(3)

La Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA) es una patología neurodegenerativa que afecta particularmente motoneuronas. Un número de evidencias sugiere que podrían estar involucrados mecanismos autoinmunes mediados por anticuerpos. Sin embargo, la importancia de estos anticuerpos (IgG-ELA) en la enferme...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor principal: Pagani, Mario Rafael
Otros Autores: Uchitel, Osvaldo Daniel
Formato: Tesis doctoral publishedVersion
Lenguaje:Español
Publicado: Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales 2005
Materias:
ESCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA
UNION NEUROMUSCULAR
POTENCIACION SINAPTICA
VIAS DE SEÑALIZACION
CANALES DE CALCIO
PLC
RYR
IP3R
AMYOTROPHIC LATERAL SCLEROSIS
NEUROMUSCULAR JUNCTIO
SYNAPIC POTENTIATION
SIGNALING PATHWAYS
CALCIUM CHANNELS
Acceso en línea:http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3845_Pagani
https://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=aextesis&d=tesis_n3845_Pagani_oai
Aporte de:
Repositorio Digital de la Universidad de Buenos Aires (UBA) de Universidad de Buenos Aires
id I28-R145-tesis_n3845_Pagani_oai
record_format dspace
institution Universidad de Buenos Aires
institution_str I-28
repository_str R-145
collection Repositorio Digital de la Universidad de Buenos Aires (UBA)
language Español
orig_language_str_mv spa
topic ESCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA
UNION NEUROMUSCULAR
POTENCIACION SINAPTICA
VIAS DE SEÑALIZACION
CANALES DE CALCIO
PLC
RYR
IP3R
AMYOTROPHIC LATERAL SCLEROSIS
NEUROMUSCULAR JUNCTIO
SYNAPIC POTENTIATION
SIGNALING PATHWAYS
CALCIUM CHANNELS
PLC
RYR
IP3R
spellingShingle ESCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA
UNION NEUROMUSCULAR
POTENCIACION SINAPTICA
VIAS DE SEÑALIZACION
CANALES DE CALCIO
PLC
RYR
IP3R
AMYOTROPHIC LATERAL SCLEROSIS
NEUROMUSCULAR JUNCTIO
SYNAPIC POTENTIATION
SIGNALING PATHWAYS
CALCIUM CHANNELS
PLC
RYR
IP3R
Pagani, Mario Rafael
Potenciación sináptica mediada por anticuerpos de pacientes con esclerosis lateral amiotrófica
topic_facet ESCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA
UNION NEUROMUSCULAR
POTENCIACION SINAPTICA
VIAS DE SEÑALIZACION
CANALES DE CALCIO
PLC
RYR
IP3R
AMYOTROPHIC LATERAL SCLEROSIS
NEUROMUSCULAR JUNCTIO
SYNAPIC POTENTIATION
SIGNALING PATHWAYS
CALCIUM CHANNELS
PLC
RYR
IP3R
description La Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA) es una patología neurodegenerativa que afecta particularmente motoneuronas. Un número de evidencias sugiere que podrían estar involucrados mecanismos autoinmunes mediados por anticuerpos. Sin embargo, la importancia de estos anticuerpos (IgG-ELA) en la enfermedad y los mecanismos subyacentes es desconocida. Este trabajo muestra que las IgG-ELA, purificadas del 50 % de los pacientes con ELA esporádica, interaccionan con terminales presinápticos motores y modulan la transmisión sináptica espontánea y asincrónica. La inmunoreactividad contra terminales motores correlacionó con la capacidad de modular la transmisión sináptica. Un número de controles descartó la posibilidad que la modulación sináptica fuese mediada por efectos inespecíficos. Nuestros resultados nos permitieron postular que las IgG-ELA inducen la liberación de Ca²+ a través de receptores de IP3 y rianodina, lo cual promueve la potenciación sináptica. Esta movilización de Ca²+ fue activada a través de PLC y una señal de Ca²+ no-constitutiva a través del canal de calcio Cav2.2. Además, la ausencia de inmunoreactividad de los anticuerpos provenientes de pacientes con “ELA hereditaria” señala la especificidad y relevancia de los anticuerpos del grupo de paciente con ELA esporádico. Así, la inmunoreactividad puede ser utilizada para distinguir dos grupos de pacientes que deben ser considerados como diferentes en futuros estudio y ensayos terapéuticos.
author2 Uchitel, Osvaldo Daniel
author_facet Uchitel, Osvaldo Daniel
Pagani, Mario Rafael
format Tesis doctoral
Tesis doctoral
publishedVersion
author Pagani, Mario Rafael
author_sort Pagani, Mario Rafael
title Potenciación sináptica mediada por anticuerpos de pacientes con esclerosis lateral amiotrófica
title_short Potenciación sináptica mediada por anticuerpos de pacientes con esclerosis lateral amiotrófica
title_full Potenciación sináptica mediada por anticuerpos de pacientes con esclerosis lateral amiotrófica
title_fullStr Potenciación sináptica mediada por anticuerpos de pacientes con esclerosis lateral amiotrófica
title_full_unstemmed Potenciación sináptica mediada por anticuerpos de pacientes con esclerosis lateral amiotrófica
title_sort potenciación sináptica mediada por anticuerpos de pacientes con esclerosis lateral amiotrófica
publisher Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
publishDate 2005
url http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3845_Pagani
https://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=aextesis&d=tesis_n3845_Pagani_oai
work_keys_str_mv AT paganimariorafael potenciacionsinapticamediadaporanticuerposdepacientesconesclerosislateralamiotrofica
AT paganimariorafael synapticpotentiationmediatedbyantibodiesfrompatientswithamyotrophiclateralsclerosis
_version_ 1824355680482492416
spelling I28-R145-tesis_n3845_Pagani_oai2024-09-02 Uchitel, Osvaldo Daniel Pagani, Mario Rafael 2005 La Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA) es una patología neurodegenerativa que afecta particularmente motoneuronas. Un número de evidencias sugiere que podrían estar involucrados mecanismos autoinmunes mediados por anticuerpos. Sin embargo, la importancia de estos anticuerpos (IgG-ELA) en la enfermedad y los mecanismos subyacentes es desconocida. Este trabajo muestra que las IgG-ELA, purificadas del 50 % de los pacientes con ELA esporádica, interaccionan con terminales presinápticos motores y modulan la transmisión sináptica espontánea y asincrónica. La inmunoreactividad contra terminales motores correlacionó con la capacidad de modular la transmisión sináptica. Un número de controles descartó la posibilidad que la modulación sináptica fuese mediada por efectos inespecíficos. Nuestros resultados nos permitieron postular que las IgG-ELA inducen la liberación de Ca²+ a través de receptores de IP3 y rianodina, lo cual promueve la potenciación sináptica. Esta movilización de Ca²+ fue activada a través de PLC y una señal de Ca²+ no-constitutiva a través del canal de calcio Cav2.2. Además, la ausencia de inmunoreactividad de los anticuerpos provenientes de pacientes con “ELA hereditaria” señala la especificidad y relevancia de los anticuerpos del grupo de paciente con ELA esporádico. Así, la inmunoreactividad puede ser utilizada para distinguir dos grupos de pacientes que deben ser considerados como diferentes en futuros estudio y ensayos terapéuticos. Sporadic Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) is a neurodegenerative disease that affects particularly motoneurons. Several pieces of evidence suggested the involvement of autoimmune mechanisms mediated by antibodies in ALS. However, the significance of those antibodies in the disease and the underlying mechanisms are unknown. Here we showed that IgG purified from a group of ALS patients specifically interact with the presynaptic membrane of motoneurons through an antigen-antibody reaction and modulated synaptic transmission. Immunoreactivity against nerve terminals showed strong correlation with synaptic modulation ability. In addition, several controls have ruled out the possibility for this synaptic modulation to be mediated through proteases or nonspecific effects. We postulate that this antigen-antibody interaction induces Ca²+ release from intracellular stores through the activation of IP3 and ryanodine receptors leading to a potentiation of spontaneous and asynchronous transmitter release. Said intracellular Ca²+ signals were activated through PLC and a non-constitutive Ca²+ influx mediated by Cav2.2 channel. Consistent with the notion that ALS is heterogeneous disorder, our results reveal that in ∼50 % of ALS patients, motor nerve terminal constitutes a target for autoimmune response. The lack of immunoreactivity of IgGs from familial ALS patients highlights the specificity and relevance of pathogenic IgGs in a group of sporadic ALS patients. Therefore, immunochemistry and electrophysiological assays can be instrumental to distinguishing two groups of ALS patients, which should be considered different in future studies and therapeutic approaches. Fil: Pagani, Mario Rafael. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. application/pdf http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3845_Pagani spa Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales info:eu-repo/semantics/openAccess https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar ESCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA UNION NEUROMUSCULAR POTENCIACION SINAPTICA VIAS DE SEÑALIZACION CANALES DE CALCIO PLC RYR IP3R AMYOTROPHIC LATERAL SCLEROSIS NEUROMUSCULAR JUNCTIO SYNAPIC POTENTIATION SIGNALING PATHWAYS CALCIUM CHANNELS PLC RYR IP3R Potenciación sináptica mediada por anticuerpos de pacientes con esclerosis lateral amiotrófica Synaptic potentiation mediated by antibodies from patients with amyotrophic lateral sclerosis info:eu-repo/semantics/doctoralThesis info:ar-repo/semantics/tesis doctoral info:eu-repo/semantics/publishedVersion https://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=aextesis&d=tesis_n3845_Pagani_oai

Ejemplares similares