Caracterización de una familia de acil-CoA tioesterasas en la regulación hormonal de la esteroidogénesis. Rol de la acil-CoA tioesterasa mitocondrial I

Mostrar todas las versiones(3)

Trabajos previos de nuestro laboratorio permitieron la purificación y clonado de una acil-CoA tioesterasa mitocondrial (MTE-1). Esta proteína pertenece a una nueva familia de acil-CoA tioesterasa con afinidad por ácidos grasos de cadena larga. Estos trabajos permitieron postular la existencia de un...

Descripción completa

Guardado en:
Detalles Bibliográficos
Autor principal: Maloberti, Paula Mariana
Otros Autores: Podestá, Ernesto J.
Formato: Tesis doctoral publishedVersion
Lenguaje:Español
Publicado: Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales 2004
Materias:
ACIDO ARAQUIDONICO
ACIL-COA TIOESTERASA
ESTEROIDOGENESIS
ACIL-COA SINTETASA
ARACHIDONIC ACID
ACYL-COA THIOESTERASE
STEROIDOGENESIS
ACYL-COA SYNTHETASE
Acceso en línea:https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3784_Maloberti
https://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=aextesis&d=tesis_n3784_Maloberti_oai
Aporte de:
Repositorio Digital de la Universidad de Buenos Aires (UBA) de Universidad de Buenos Aires
id I28-R145-tesis_n3784_Maloberti_oai
record_format dspace
institution Universidad de Buenos Aires
institution_str I-28
repository_str R-145
collection Repositorio Digital de la Universidad de Buenos Aires (UBA)
language Español
orig_language_str_mv spa
topic ACIDO ARAQUIDONICO
ACIL-COA TIOESTERASA
ESTEROIDOGENESIS
ACIL-COA SINTETASA
ARACHIDONIC ACID
ACYL-COA THIOESTERASE
STEROIDOGENESIS
ACYL-COA SYNTHETASE
spellingShingle ACIDO ARAQUIDONICO
ACIL-COA TIOESTERASA
ESTEROIDOGENESIS
ACIL-COA SINTETASA
ARACHIDONIC ACID
ACYL-COA THIOESTERASE
STEROIDOGENESIS
ACYL-COA SYNTHETASE
Maloberti, Paula Mariana
Caracterización de una familia de acil-CoA tioesterasas en la regulación hormonal de la esteroidogénesis. Rol de la acil-CoA tioesterasa mitocondrial I
topic_facet ACIDO ARAQUIDONICO
ACIL-COA TIOESTERASA
ESTEROIDOGENESIS
ACIL-COA SINTETASA
ARACHIDONIC ACID
ACYL-COA THIOESTERASE
STEROIDOGENESIS
ACYL-COA SYNTHETASE
description Trabajos previos de nuestro laboratorio permitieron la purificación y clonado de una acil-CoA tioesterasa mitocondrial (MTE-1). Esta proteína pertenece a una nueva familia de acil-CoA tioesterasa con afinidad por ácidos grasos de cadena larga. Estos trabajos permitieron postular la existencia de un nuevo camino metabólico de liberación de ácido araquidónico (AA) con laintervención obligatoria de MTE-1 en la regulación hormonal de la esteroidogénesis. En la presente tesis se demuestra el papel obligatorio de esta enzima y se describe el mecanismo coordinado de una acil-CoA sintetasa 4 (ACS4) y MTE-1 en la liberaciónde ácido araquidónico y esteroidogénesis. Los principales resultados de este trabajo son: -La proteína recombinante purificada liberó AA a partir de araquidonoil-CoA y esta actividad fue afectada por inhibidores dela liberación de AA. -La actividad de acil-CoA tioesterasas mitocondriales de células esteroidogénicas se incrementó significativamente por estimulación hormonal. -Inhibidores de MTE-1 y ACS4 inhiben la esteroidogénesis inducida hormonalmente. Estos inhibidores en concentraciones inefectivas produjeron un efecto sinérgico sobre la inhibición de la esteroidogénesis cuando se utilizaron en forma conjunta. -Por último el papel obligatorio de ambas enzimas fue demostrado por la inhibición de la expresión las mismas utilizandola metodología de ADN copia antisentido y ARN de interferencia. El efecto inhibitorio producido sobre la esteroidogénesis por este tratamiento fue revertido por adición AA exógeno. Estos resultados comprueban el rol obligatorio de ambas enzimas en la regulación hormonal de la iberación AA y la esteroidogénesis, demostrando la presencia de un nuevo camino de liberación AA.
author2 Podestá, Ernesto J.
author_facet Podestá, Ernesto J.
Maloberti, Paula Mariana
format Tesis doctoral
Tesis doctoral
publishedVersion
author Maloberti, Paula Mariana
author_sort Maloberti, Paula Mariana
title Caracterización de una familia de acil-CoA tioesterasas en la regulación hormonal de la esteroidogénesis. Rol de la acil-CoA tioesterasa mitocondrial I
title_short Caracterización de una familia de acil-CoA tioesterasas en la regulación hormonal de la esteroidogénesis. Rol de la acil-CoA tioesterasa mitocondrial I
title_full Caracterización de una familia de acil-CoA tioesterasas en la regulación hormonal de la esteroidogénesis. Rol de la acil-CoA tioesterasa mitocondrial I
title_fullStr Caracterización de una familia de acil-CoA tioesterasas en la regulación hormonal de la esteroidogénesis. Rol de la acil-CoA tioesterasa mitocondrial I
title_full_unstemmed Caracterización de una familia de acil-CoA tioesterasas en la regulación hormonal de la esteroidogénesis. Rol de la acil-CoA tioesterasa mitocondrial I
title_sort caracterización de una familia de acil-coa tioesterasas en la regulación hormonal de la esteroidogénesis. rol de la acil-coa tioesterasa mitocondrial i
publisher Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
publishDate 2004
url https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3784_Maloberti
https://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=aextesis&d=tesis_n3784_Maloberti_oai
work_keys_str_mv AT malobertipaulamariana caracterizaciondeunafamiliadeacilcoatioesterasasenlaregulacionhormonaldelaesteroidogenesisroldelaacilcoatioesterasamitocondriali
AT malobertipaulamariana characterizationofanacylcoathioesterasefamilyonthehormonalregulationofsteroidogenesisroleofmitochondrialacylcoathioesterasei
_version_ 1809357719448059904
spelling I28-R145-tesis_n3784_Maloberti_oai2024-09-02 Podestá, Ernesto J. Maloberti, Paula Mariana 2004 Trabajos previos de nuestro laboratorio permitieron la purificación y clonado de una acil-CoA tioesterasa mitocondrial (MTE-1). Esta proteína pertenece a una nueva familia de acil-CoA tioesterasa con afinidad por ácidos grasos de cadena larga. Estos trabajos permitieron postular la existencia de un nuevo camino metabólico de liberación de ácido araquidónico (AA) con laintervención obligatoria de MTE-1 en la regulación hormonal de la esteroidogénesis. En la presente tesis se demuestra el papel obligatorio de esta enzima y se describe el mecanismo coordinado de una acil-CoA sintetasa 4 (ACS4) y MTE-1 en la liberaciónde ácido araquidónico y esteroidogénesis. Los principales resultados de este trabajo son: -La proteína recombinante purificada liberó AA a partir de araquidonoil-CoA y esta actividad fue afectada por inhibidores dela liberación de AA. -La actividad de acil-CoA tioesterasas mitocondriales de células esteroidogénicas se incrementó significativamente por estimulación hormonal. -Inhibidores de MTE-1 y ACS4 inhiben la esteroidogénesis inducida hormonalmente. Estos inhibidores en concentraciones inefectivas produjeron un efecto sinérgico sobre la inhibición de la esteroidogénesis cuando se utilizaron en forma conjunta. -Por último el papel obligatorio de ambas enzimas fue demostrado por la inhibición de la expresión las mismas utilizandola metodología de ADN copia antisentido y ARN de interferencia. El efecto inhibitorio producido sobre la esteroidogénesis por este tratamiento fue revertido por adición AA exógeno. Estos resultados comprueban el rol obligatorio de ambas enzimas en la regulación hormonal de la iberación AA y la esteroidogénesis, demostrando la presencia de un nuevo camino de liberación AA. We have previously reported the purification and cloning of a mitochondrialacyl-CoA thioesterase (MTE-1). This protein is member of a new acyl-CoAthioesterase family that displays a high affinity for long chain fattyacids. The purification and characterization of MTE-1 allowed us to postulatethe existence of a new pathway of arachidonic acid release and a possiblerole of MTE-1 on the hormonal regulation of steroidogenesis. In the presentstudy we demonstrate the obligatory role played by MTE-1 in the steroid-producing pathway and we describe the coordinate action of an acyl-CoA synthetase (ACS4) and MTE-1 in the regulation of steroidogenesisand AA release. The main results in the present work are: -Purified recombinant MTE-1 released AA from arachidonoyl-CoA and itsactivity was inhibited by inhibitors of AA release. -The activity of endogenous MTE-1 was significantly increased in hormone-stimulated cells. -Hormone-stimulated steroid synthesis was significantly reduced byinhibitors of MTE-1 and ACS4 activity. The inhibitors produced asynergistic effect even when non-effective concentrations were usedin combination. -The obligatory role of MTE-1 and ACS4 was demonstrated by knocking downthe expression of both enzymes by using antisense or RNA interference approaches. The inhibitory effect observed on stimulated steroidogenesiswas reverted by the addition of exogenous AA. In summary, our results demonstrate the obligatory role of both MTE-1and ACS4 in the hormonal regulation of AA release and steroidogenesis,as a new mechanism of AA release different from the classical phospholipase A2-mediated pathway. Fil: Maloberti, Paula Mariana. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. application/pdf https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3784_Maloberti spa Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales info:eu-repo/semantics/openAccess https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar ACIDO ARAQUIDONICO ACIL-COA TIOESTERASA ESTEROIDOGENESIS ACIL-COA SINTETASA ARACHIDONIC ACID ACYL-COA THIOESTERASE STEROIDOGENESIS ACYL-COA SYNTHETASE Caracterización de una familia de acil-CoA tioesterasas en la regulación hormonal de la esteroidogénesis. Rol de la acil-CoA tioesterasa mitocondrial I Characterization of an acyl-CoA thioesterase family on the hormonal regulation of steroidogenesis. Role of mitochondrial acyl-CoA thioesterase I info:eu-repo/semantics/doctoralThesis info:ar-repo/semantics/tesis doctoral info:eu-repo/semantics/publishedVersion https://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=aextesis&d=tesis_n3784_Maloberti_oai

Ejemplares similares