Alteraciones producto de una hipoxia aguda en el complejo receptor Gabaa : caracterizaciones bioquímicas, farmacológicas y moleculares

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Se ha demostrado que la hipoxia produce diversas alteraciones en laneurotransmisión GABAérgica, principalmente en el período perinatal. El complejoreceptor GABAa está asociado a un canal de cloruro, el cual en presencia de GABAaumenta la conductancia al ion Cl- hacia el interior de la neurona produc...

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Detalles Bibliográficos
Autor principal: Rodríguez Gil, Diego Javier
Otros Autores: Fiszer de Plazas, Sara
Formato: Tesis doctoral publishedVersion
Lenguaje:Español
Publicado: Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales 2004
Acceso en línea:https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3728_RodriguezGil
http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=aextesis&d=tesis_n3728_RodriguezGil_oai
Aporte de:
Repositorio Digital de la Universidad de Buenos Aires (UBA) de Universidad de Buenos Aires
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spelling I28-R145-tesis_n3728_RodriguezGil_oai2023-04-26 Fiszer de Plazas, Sara Rodríguez Gil, Diego Javier 2004 Se ha demostrado que la hipoxia produce diversas alteraciones en laneurotransmisión GABAérgica, principalmente en el período perinatal. El complejoreceptor GABAa está asociado a un canal de cloruro, el cual en presencia de GABAaumenta la conductancia al ion Cl- hacia el interior de la neurona produciendo suhiperpolarización. Los objetivos de la presente Tesis fueron diseñar una cámara hipóxicapara embriones de aves, y caracterizar las alteraciones que se producen en el complejoreceptor GABAa luego del trauma hipóxico. Los resultados obtenidos demuestran que losestadios embrionarios más tempranos son más sensibles a la injuria, exhibiendo unareducción del máximo número de sitios de unión de baja afinidad, y un aumento de laestimulación máxima producida por un barbitúrico (pentobarbital sódico) y unneuroesteroide (alopregnanolona). Asimismo, se observó un aumento de la captación de Cl̄ inducida por GABA de los receptores remanentes luego del tratamiento hipóxico. Dado que los embriones detectan en todos los estadios embrionarios la injuria producida,evidenciándose como un aumento en los niveles de lactato, es probable que existancambios durante el desarrollo en la composición de las subunidades del receptor que lohagan más resistente a la hipoxia, la cual además, ocurre fisiológicamente en los últimosdías de desarrollo. La expresión de algunas subunidades del receptor GABAa durante laembriogénesis, mostró cambios en los niveles de expresión de α1, β2 y ɣ2 en embrionescontrol luego del tratamiento hipóxico, los cuales correlacionaron con lo observado luegode producida la hípoxia fisiológica. Estos datos sugieren que, podrían existirconformaciones del receptor más resistentes a la hipoxia, y que los niveles de oxígenopodrían regular la expresión de algunas subunidades de alguna manera aún desconocida. It has been demonstrated that hypoxic treatment produces functional disorders andchanges in the GABAergic neurotransmission, specially during perinatal period. GABAareceptor complex is associated to a chloride channel, and GABA binding increases Clˉinflux, resulting in neuron hyperpolarization. The aims of this Thesis were (a) to design ahypoxic chamber for avian embryos and (b) to characterize alterations on the GABAareceptor complex after hypoxic injury. The results obtained demonstrated that the earlierembryonic stages are more sensitive to injury, exhibiting a reduction in maximal numberof low affinity binding sites, and an increase in the maximal stimulation produced by abarbiturate (sodium pentobarbital) and a neurosteroid (alopregnanolone). Moreover, anincrease in chloride influx of the remaining receptors was observed after hypoxia. Takinginto account that the embryos sense hypoxic treatment at all embryonic days studied,which was proved by the increase in lactate levels, it is probable that during developmentreceptor subunit composition is altered making this receptor subtype more resistant tohypoxia. This occurs physiologically at latest embryonic days. The expression pattern ofsome GABAa receptor subunits during ontogeny showed changes in α1, β2 and ɣ2 levelsin control embryos, and also after hypoxic treatment. A correlation could be observedbetween hypoxic treatment and physiological hypoxia. These data suggest the existenceof some receptor isotypes which are more resistant to hypoxia, and that oxygen levelsmay regulate subunit expression in some unknown way. Fil: Rodríguez Gil, Diego Javier. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. application/pdf https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3728_RodriguezGil spa Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales info:eu-repo/semantics/openAccess https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar Alteraciones producto de una hipoxia aguda en el complejo receptor Gabaa : caracterizaciones bioquímicas, farmacológicas y moleculares info:eu-repo/semantics/doctoralThesis info:ar-repo/semantics/tesis doctoral info:eu-repo/semantics/publishedVersion http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=aextesis&d=tesis_n3728_RodriguezGil_oai

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