Estudio de posibles estrategias terapéuticas para neuroteratología funcional

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A partir de los años 60s se creó una subdisciplina dentro de la Teratología llamada Neuroteratología Funcional o de la Conducta. Ésta estudia especificamente las anomalías comportamentales quepersisten a través de la vida del individuo que fue expuesto a agentes químicos neurotóxicos duranteel neuro...

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Detalles Bibliográficos
Autor principal: Wolansky, Marcelo Javier
Otros Autores: Azcurra, Julio Marcos
Formato: Tesis doctoral publishedVersion
Lenguaje:Español
Publicado: Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales 1999
Acceso en línea:https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3119_Wolansky
http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=aextesis&d=tesis_n3119_Wolansky_oai
Aporte de:
Repositorio Digital de la Universidad de Buenos Aires (UBA) de Universidad de Buenos Aires
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Entodas las estrategias terapéuticas ensayadas la evaluación de los cambios comportamentalesinducidos se realizó a posteriori de los tratamientos farmacológicos o ambientales con el Test de Entrenamiento Circular (TEC), el cual fue desarrollado previamente en nuestro laboratorio yvalidado para el estudio durante el desarrollo postnatal de alteraciones de conducta inducidas a nivelperinatal. Primero, modificamos las condiciones ambientales de cría durante la pubertad para revertirlas alteraciones persistentes -motoras y asociativo-espaciales- inducidas por exposición alpsicofármaco Haloperidol (HAL) durante la lactancia. En segunda instancia, aprovechando losefectos dependientes de período de desarrollo que tiene el mismo HAL, administramos esta drogadurante la lactancia para corregir la neuroteratología motora inducida con la exposición al mismoagente durante la gestación. El mismo abordaje fue realizado en otra serie de experimentos con ladroga anticonvulsivante Difenilhidantoina (DFH). Aunque las alteraciones motoras que esta drogainduce luego de la exposición prenatal no pudieron ser atenuadas con la administración postnatal, sípudo observarse una corrección de la neuroteratología del comportamiento espacial. Por último, setrabajó con el Factor de Crecimiento Nervioso. Con este agente pudimos modificar un períodocrítico de plasticidad sináptica dependiente de actividad fisiológica que aparece en el núcleo estriadosólo durante la quinta semana de vida. La posibilidad de modular la calidad y la duración de ciertaspropiedades plásticas del cerebro durante el desarrollo es un punto de partida para diseñar nuevasestrategias terapéuticas con fármacos, como ha sido ya demostrado en el caso de la maduración de lavía visual. En forma integral, los experimentos presentados confirman la utilidad del test TEC paraevaluar con sensibilidad las alteraciones funcionales inducidas en modelos experimentales de Neuroteratología de Conducta. El TEC aparece también útil para determinar el éxito o el fracaso enla examinación de diferentes estrategias terapéuticas para este tipo de disfunciones. In the sixty's was developed a new field born from Teratology which was named Behavioral or Functional Neuroteratology. That is devoted to the study of enduring behavioral anomalies presentthrough the life of an individual after be exposed to neurotoxic chemical agents duringneurodevelopment. In the last 30 years it was growing a great body of evidence in experimentalanimals models, longitudinal follow-ups and epidemiological surveys in humans about the potentialrisk on human consumption of functional neuroteratogens for brain maturation. Yet, there is anscarcity of research groups working in animal models related to the design of therapeutical strategiesto revert this type of developmental neurotoxicity. In this doctoral thesis are reported the results ofthe application of three experimental approachs working with the rat. For all strategies, theevaluation of behavioral changes induced during the experiments was performed at different timesafter treatments submitting the animals to the Circling Training Test (CT) which was developed inour laboratory and validated to study alterations of the natural pattern of brain maturation. First ofall, we modify the rearing-housing environmental conditions during infancy to revert the motor andspatial-associative alterations previously induced by exposure to the psychoactive drug Haloperidol (HAL) during lactation. Second, we take advantage of those HAL effects dependent on period ofexposure during development. So, we administered this drug during lactation to recover the motordeficits induced with the same agent by exposing rats during gestation. The same approach wasapplied in other series of experiments working with the anticonvulsant drug Diphenylhydantoin (DPH). We had a partial success in this case. At last, we use the Nerve Growth Factor, a prototypicneurotrophin. With this agent we could modulate a critical period of activity-dependent synapticplasticity in rat striatum that normally appears exclusively around the fifth week of life. Themodification during development of the quality and extent of the brain plastic properties opens theway to design new pharmacological treatments for developmental alterations. Certainly, it is thathappened for the visual model of plasticity, and we detect some analogies in the reported plasticresponses to NGF in this cortical system and our striatal model. Altoghether, the present experimentsconfirm the value of the TEC to evaluate with sensitivity induced functional alterations in animalmodels of Behavioral Neuroteratology. Besides, the TEC appears also a good option to determinethe success or failure in examining several therapeutical strategies for this type of dissability. Fil: Wolansky, Marcelo Javier. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. application/pdf https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3119_Wolansky spa Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales info:eu-repo/semantics/openAccess https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar Estudio de posibles estrategias terapéuticas para neuroteratología funcional info:eu-repo/semantics/doctoralThesis info:ar-repo/semantics/tesis doctoral info:eu-repo/semantics/publishedVersion http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=aextesis&d=tesis_n3119_Wolansky_oai

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