Mecanismos moleculares implicados en la diferenciación de células monocíticas humanas

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Los trabajos realizados en la presente Tesis tuvieron como principal objetivo el estudio de la acción de ciertos agentes sobre la diferenciación de células monocíticas humanas, así como los mecanismos relacionados a esta. Para tal fin, hemos utilizado la línea celular U-937 proveniente de un linfoma...

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Detalles Bibliográficos
Autor principal: Shayo, Carina C.
Otros Autores: Baldi, Alberto
Formato: Tesis doctoral publishedVersion
Lenguaje:Español
Publicado: Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales 1997
Materias:
MONOCITOS
LEUCEMIA
DEFERENCIACION
HMBA
ONCOGENES
TOPOISOMERASAS
HISTAMINA
MONOCYTES
LEUKEMIA
DIFFERENTIATION
TOPOISOMERASES
HISTAMINE
Acceso en línea:https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n2914_Shayo
https://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=aextesis&d=tesis_n2914_Shayo_oai
Aporte de:
Repositorio Digital de la Universidad de Buenos Aires (UBA) de Universidad de Buenos Aires
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spelling I28-R145-tesis_n2914_Shayo_oai2024-09-02 Baldi, Alberto Shayo, Carina C. 1997 Los trabajos realizados en la presente Tesis tuvieron como principal objetivo el estudio de la acción de ciertos agentes sobre la diferenciación de células monocíticas humanas, así como los mecanismos relacionados a esta. Para tal fin, hemos utilizado la línea celular U-937 proveniente de un linfoma histiocítico difuso, con características promonocíticas, capaz de diferenciarse in vitro por diversos agentes. En un principio, analizamos el efecto del hexametilenbisacetamida (HMBA), sobre varios parámetros relacionados a la diferenciación de dichas células, demostrando su capacidad de diferenciarlas. Nuestro próximo objetivo fue el estudio de las ADN topoisomerasas durante el proceso de diferenciación. Detectamos una disminución temprana de la actividad de ADN topoisomerasa I posiblemente debida a un cambio en la fosforilación de la enzima. Además, demostramos que la camptotecina, un inhibidor de la topoisomerasa I, también indujo la diferenciación de la línea celular en estudio. Por otro lado, estudiamos el efecto de la histamina en la expresión de los proto-oncogenes c-myc y c-fos, así como en la proliferación y diferenciación de las células U-937. Describimos y caracterizamos los receptores a histamina tipo H1 y tipo H2 y los segundos mensajeros asociados a estos receptores. Los resultados nos indican que la histamina no es capaz de inducir la diferenciación celular U-937, posiblemente debido a la rápida desensibilización de sus receptores. The work presented in this Thesis was focused on the mechanism of action of differentiating agents in U-937 human promonocytic cells, derived from a diffuse histiocytic lymphoma. These cells have been reported to differentiate into mature monocytes when treated with different agents. First, we analyzed the effect of hexamethylenebisacetamide (HMBA) on several parameters concerning differentiation of these cells, concluding that HMBA is an inducer of U-937 cell differentiation. Second we studied the modulation of DNA topoisomerases during U-937 cell differentiation. We detected an early inhibition on DNA topoisomerase type I activity associated to an increase in topo I phosphorylation. In addition, it was demonstrated that camptothecin, a topo I inhibitor, also induced cell differentiation in U-937 cells. Finally, we studied the effects of histamine on the expression of the c-fos and c-myc proto-oncogenes, and on cell proliferation and differentiation. We described and characterized histamine H1 and H2 receptors and the second messengers associated to them. These results indicate that histamine fails to promote differentiation of U-937 cells, probably due to the rapid desensitization of H2 receptors. Fil: Shayo, Carina C.. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. application/pdf https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n2914_Shayo spa Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales info:eu-repo/semantics/openAccess https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar MONOCITOS LEUCEMIA DEFERENCIACION HMBA ONCOGENES TOPOISOMERASAS HISTAMINA MONOCYTES LEUKEMIA DIFFERENTIATION HMBA ONCOGENES TOPOISOMERASES HISTAMINE Mecanismos moleculares implicados en la diferenciación de células monocíticas humanas info:eu-repo/semantics/doctoralThesis info:ar-repo/semantics/tesis doctoral info:eu-repo/semantics/publishedVersion https://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=aextesis&d=tesis_n2914_Shayo_oai
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