Análisis de la participación del virus de Epstein Barr en la patogénesis del linfoma difuso a grandes células B y su interacción con el microambiente tumoral

EBV-positive diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) of the elderly is a provisional entity included in the 2008 WHO classification of lymphoid tumors, that occurs in immunocompetent patients >50 years. It was proposed that it is related to the senescence of the immune system inherent to the aging...

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Autor principal: Cohen, Melina
Otros Autores: Álvarez, Élida
Formato: Tesis doctoral acceptedVersion
Lenguaje:Español
Publicado: Facultad de Farmacia y Bioquímica 2015
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Acceso en línea:http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgraafa&cl=CL1&d=HWA_796
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spelling I28-R145-HWA_7962019-09-25 EBV-positive diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) of the elderly is a provisional entity included in the 2008 WHO classification of lymphoid tumors, that occurs in immunocompetent patients >50 years. It was proposed that it is related to the senescence of the immune system inherent to the aging process. Our aim was to study the role of EBV in the DLBCL pathogenesis in pediatric, young and older patients from our country and to characterize tumor microenvironment. One-hundred and two DLBCL cases were collected. EBERs in situ hybridization and immunohistochemistry for EBV antigens and lymphocytes populations were performed. EBV gene expression, cytokine and chemokine transcripts were analyzed using real-time PCR. EBV+ and ? cases from all age-groups were compared. EBV+ DLBCL frequency was similar in all age-groups; II and III viral latency pattern together with lytic expression were prevalent. PD-1 was predominant in all cases of DLBCL, while GrB was markedly increased in EBV+ DLBCL cases, in which a trend to lower event-free survival was noticed. Finally, EBV+ DLBCL may be an entity that is not only restricted to patients who are older than 50 years of age, in consequence the revision of age cutoff may be a current goal. Fil: Cohen, Melina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentina Álvarez, Élida Facultad de Farmacia y Bioquímica Chabay, Paola Cohen, Melina 2015-03-18 La OMS en el 2008 incluyó una nueva entidad provisoria, el LDGCB EBV+ del adulto mayor, en pacientes mayores de 50 años inmunocompetentes, probablemente por la inmunosenescencia inherente al envejecimiento. Nuestro objetivo fue determinar la participación del virus de EBV en la patogénesis del LDGCB en pacientes pediátricos, adultos menores y mayores de 50 años de nuestro país, y caracterizar ciertos marcadores del microambiente tumoral. Se analizaron 102 casos de LDGCB. Se realizó hibridación in situ para EBERs e inmunohistoquímica para los antígenos virales y marcadores del microambiente tumoral. Se determinó la expresión relativa de transcriptos virales y de citoquinas y quimioquinas por PCR en tiempo real y se compararon los casos EBV+ y ? en los 3 grupos. El LDGCB EBV+ (con ?20% de células tumorales EBERs+) se vio en todos los grupos etarios y prevaleció el perfil de latencia II y III junto con perfil lítico. PD-1 prevaleció en todos los LDGCB, mientras que los casos EBV+ tuvieron un aumento significativo en la población de células citotóxicas GrB+ y una tendencia a una menor sobrevida libre de eventos. El virus cumpliría un rol en la patogénesis del LDGCB EBV+ en todos los grupos etarios. Este hallazgo avala la sugerencia de revisión del criterio de edad definido por la OMS. application/pdf Mangano, Andrea Martínez Peralta, Liliana Slavutsky, Irma Virus de Epstein Barr Linfoma difuso a grandes células B Pediátricos Adultos Microambiente tumoral spa Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica info:eu-repo/semantics/openAccess http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/ Ciencia de la vida Análisis de la participación del virus de Epstein Barr en la patogénesis del linfoma difuso a grandes células B y su interacción con el microambiente tumoral info:eu-repo/semantics/doctoralThesis info:ar-repo/semantics/tesis doctoral info:eu-repo/semantics/acceptedVersion http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgraafa&cl=CL1&d=HWA_796 http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/collect/posgraafa/index/assoc/HWA_796.dir/796.PDF
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