Impacto de las células T?? en la patogénesis del síndrome urémico hemolítico
Fil: Rosso, David Antonio. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Buenos Aires, Argentina
Guardado en:
| Autor principal: | |
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| Otros Autores: | |
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| Publicado: |
Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica
2024
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I28-R145-HWA_78852025-11-06 Fil: Rosso, David Antonio. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Buenos Aires, Argentina Amaral, María Marta Fernández, Marisa Jancic, Carolina C. Rosso, David Antonio 2024-07-17 El síndrome urémico hemolítico asociado a diarrea, consecuencia de la infección por Escherichia coli productora de toxina Shiga (Stx), es una causa común de insuficiencia renal aguda pediátrica en Argentina. Stx tipo 2a (Stx2a) causa daño directo a las células renales e induce respuestas inflamatorias locales que implican la secreción de mediadores inflamatorios y el reclutamiento de células inmunes innatas. Las células T ?? constituyen un subconjunto de linfocitos T, que actúan como sensores tempranos de estrés celular e infección. Pueden ejercer citotoxicidad contra células infectadas y transformadas, y producir citocinas y quimiocinas. En el presente trabajo de tesis, investigamos la activación de células T ?? periféricas humanas en respuesta a la incubación con células endoteliales glomerulares humanas (HGEC) estimuladas por Stx2a o su medio condicionado, analizando en linfocitos T ?? la expresión de CD69, CD107a, y perforina, y la producción de TNF-? e IFN-?. Además, evaluamos mediante microscopía confocal el contacto entre las células T ?? y HGEC. Este análisis mostró un aumento en las interacciones celulares en presencia de HGEC estimulada por Stx2a en comparación con HGEC no tratadas. Además, observamos un aumento en la producción de citocinas y la expresión de CD107a, junto con una disminución de la perforina intracelular cuando se incubaron células T ?? con HGEC tratadas con Stx2a o su medio condicionado. Interesantemente, el bloqueo de TNF-? por Etanercept revirtió los cambios en los parámetros medidos en células T ?? incubadas con sobrenadantes de HGEC tratados con Stx2a. Adicionalmente, el co-cultivo de HGEC con células T ?? mostró una menor viabilidad en las células endoteliales expuestas a Stx2a en presencia de linfocitos T ??, comparado con las HGEC tratadas con Stx2a en ausencia de células T o no tratadas y cultivadas con estas últimas. Sugiriendo la participación de los linfocitos T ?? en un proceso de inducción de muerte celular en las HGEC. Este resultado concuerda con el aumento en la degranulación de las células T ?? en presencia de medios condicionados obtenidos a partir de HGEC expuestas a Stx2a, como así también con lo observado por microscopia confocal, en relación con la polarización de perforina, mencionado previamente. \nPor otro lado, al analizar la interacción de las células T ?? con las células epiteliales renales, HK-2, no se observó un efecto regulador ejercido por las células renales o por sus medios condicionados sobre la funcionalidad de los linfocitos T ??.\nInteresantemente, observamos que la quimiocina fractalquina podría cumplir un rol en la regulación de la migración de las células T ?? hacia el endotelio estimulado por Stx2a, dado que observamos un aumento en el nivel de transcriptos en HGEC expuestas a Stx2a en comparación con su contraparte no estimulada. Asimismo, observamos un aumento en la presencia de fractalquina en los medios condicionados de HGEC expuestas a la toxina y una mayor migración de células T ?? en ensayos de transwells, hacia dichos medios condicionados comparado con los controles. \nEn conjunto, nuestros resultados sugieren que los factores solubles liberados por HGEC estimuladas por Stx2a modulan la activación de las células T ??, siendo el TNF-? un actor clave durante este proceso. application/pdf Baldi, Pablo Giambartolomei, Guillermo De Marzi, Mauricio Inmunología Síndrome urémico hemolítico Linfocitos T gamma/delta Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/ Ciencias de la vida Doctor de la Universidad de Buenos Aires en Ciencias Bioquímicas Impacto de las células T?? en la patogénesis del síndrome urémico hemolítico info:eu-repo/semantics/doctoralThesis info:ar-repo/semantics/tesis doctoral info:eu-repo/semantics/acceptedVersion http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgraafa&cl=CL1&d=HWA_7885 https://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/collect/posgraafa/index/assoc/HWA_7885.dir/7885.PDF |