Modulación por cannabinoides de los transportadores ABC en células normales y tumorales: bases para el diseño racional de fármacos coadyuvantes quimioterapéuticos

Fil: Salazar Sanabria, Ana Natalia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Buenos Aires, Argentina

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Detalles Bibliográficos
Autor principal: Salazar Sanabria, Ana Natalia
Otros Autores: Peroni, Roxana
Formato: Tesis de maestría acceptedVersion
Lenguaje:Español
Publicado: Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica 2023
Materias:
Transportadores ABC
Cannabinoides
Cáncer
MDR
Ciencias de la vida
Acceso en línea:http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=afamaster&cl=CL1&d=HWA_7801
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Aporte de:
Repositorio Digital de la Universidad de Buenos Aires (UBA) de Universidad de Buenos Aires
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spelling I28-R145-HWA_78012025-06-10 Fil: Salazar Sanabria, Ana Natalia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Buenos Aires, Argentina Peroni, Roxana Salazar Sanabria, Ana Natalia 2023-12-05 Antecedentes: Los fármacos contra el cáncer provocan efectos secundarios importantes\nque disminuyen la calidad de vida y contribuyen al incumplimiento. Los pacientes\nrecurren cada vez más a preparaciones a base de Cannabis para paliar estos efectos.\nObjetivos: (1) revisión bibliográfica exhaustiva en repositorios científicos sobre la\ninteracción entre cannabinoides y transportadores ABC en tejidos normales y tumorales;\n(2) cuantificar los cannabinoides de preparaciones de Cannabis recomendadas en sitios\nweb para el alivio de los efectos adversos asociados con la quimioterapia; (3) determinar\nsi el CBD aislado o las resinas de cannabis tienen un efecto relevante sobre la\nfuncionalidad de los transportadores P-gp y BCRP en linea celulares humanas\nintestinales y hepáticas in vitro. Todo ello con el objetivo general de evaluar su uso\npotencial como coadyuvantes de quimioterápicos para superar la MDR. Resultados:\nExiste escasa bibliografía que evalúe la interacción entre preparados a base de cannabis\ny los transportadores ABC en tejidos normales y tumorales. La extensa mayoría de los\ntrabajos existentes que abordan el tópico utilizan fitocannabinoides en forma aislada,\nprincipalmente CBD y THC y reportan efectos disímiles sobre P-gp y BCRP en diferentes\ntipos celulares normales y tumorales humanos. Estos transportadores son estudiados por\nsu capacidad de generar resistencia a fármacos quimioterápicos (MDR) cuando se\nsobreexpresan en los tejidos que forman barreras y en células tumorales. Mediante el\nanálisis fitoquímico por TLC y HPLC de las diferentes resinas donadas por la ONG Mamá\nCultiva, observamos que las preparaciones a base de Cannabis presentaban una gran\nvariabilidad en el contenido de cannabinoides y baja estabilidad aún cuando se\nconservan refrigeradas durante 9 meses y a partir de la cual las dividimos en cepas de\nalto (CBD Therapy) y bajo (Juanita La Lagrimosa) contenido de CBD. A través de ensayos\nde actividad, observamos que todas las cepas de Cannabis inhibieron BCRP en células\nhepáticas e intestinales a concentraciones incluso menores a las dosis utilizadas por\npacientes oncológicos. A diferencia de lo observado para BCRP, solamente la resina\nBlack Widow, de perfil de cannabinoides similar a CBD Therapy, inhibió a la P-gp en\ncélulas intestinales poniendo de manifiesto que otros grupos fitoquímicos serían\nresponsables del efecto. Por el contrario, todas las cepas inhibieron a la P-gp en células\nhepática, pero a concentraciones mucho mayores que las testeadas en intestino.\nConclusiones: En primer lugar, hay una necesidad urgente de un estricto control de\ncalidad de productos a base de Cannabis con fines terapéuticos debido a su alta\nvariabilidad y pobre estabilidad. A su vez, se observa una modulación a largo y corto\nplazo de BCRP por la resinas de Cannabis que hace necesario evaluar la interacción de\npreparaciones de Cannabis y drogas quimiterápicas en modelos de cáncer resistentes\npara determinar si alguna de las cepas, o sus compuestos aislados, tendría potencial\ncomo adyuvante de la quimioterapia en cáncer de colon y hepático. Este es el objetivo de\nnuestras investigaciones es curso. application/pdf Ballent, Mariana Auzmendi, Jerónimo Villanueva, Silvina Transportadores ABC Cannabinoides Cáncer MDR spa Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/ Ciencias de la vida Magíster de la Universidad de Buenos Aires en Biología Molecular Médica Modulación por cannabinoides de los transportadores ABC en células normales y tumorales: bases para el diseño racional de fármacos coadyuvantes quimioterapéuticos info:eu-repo/semantics/masterThesis info:ar-repo/semantics/tesis de maestría info:eu-repo/semantics/acceptedVersion http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=afamaster&cl=CL1&d=HWA_7801 https://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/collect/afamaster/index/assoc/HWA_7801.dir/7801.PDF

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