Interacción entre el estradiol y la vía de señalización del NFkB en la expresión de leptina placentaria

Pregnancy success requires a proper fetal maternal interaction at the\nestablishment of implantation. Leptin has been described as a multitasking\ncytokine in reproduction and pregnancy, particularly in the placenta, where it acts\nas an autocrine hormone. The expression of leptin in normal trophobl...

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Autor principal: Schanton, Malena
Otros Autores: Maymó, Julieta Lorena
Formato: Tesis de maestría acceptedVersion
Lenguaje:Español
Publicado: Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica 2022
Materias:
Placenta
Estradiol
NFkB
Ciencias de la vida
Acceso en línea:http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=afamaster&cl=CL1&d=HWA_7797
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Aporte de:
Repositorio Digital de la Universidad de Buenos Aires (UBA) de Universidad de Buenos Aires
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description Pregnancy success requires a proper fetal maternal interaction at the\nestablishment of implantation. Leptin has been described as a multitasking\ncytokine in reproduction and pregnancy, particularly in the placenta, where it acts\nas an autocrine hormone. The expression of leptin in normal trophoblastic cells is\nregulated by different endogenous signals, but the regulation of placental leptin\nexpression is still poorly understood. We have previously reported that 17?-\nestradiol up-regulates placental leptin expression through genomic and nongenomic\nmechanisms.\nTo improve the knowledge of estrogen receptor mechanisms in regulating leptin\ngene expression, we examined nuclear factor kappa B (NF?B) transcription factor\neffect on estradiol leptin induction in human BeWo cell line and human term\nplacental explants.\nWe demonstrated that estradiol induction effect on leptin expression is blocked by\nthe inhibition of NF?B signaling. We also found that the overexpression of p65\nsubunit, the active form of NF?B, induces leptin expression. Moreover, the\ndownregulation of estrogen receptor alpha (ER?) level through a specific siRNA,\nabolished NF?B effect on leptin expression. On the other hand we showed data that\ndemonstrate that ER? signaling increased NF?B signaling pathway activation in\ntrophoblastic cells. Estradiol treatment significantly increased p65 expression, and\nthe phosphorylation of the inhibitory protein ?B alpha (I?B?). A reporter plasmid\ncontaining NF?B elements was also induced in response to estradiol stimulation.\nAll these results suggest a crosstalk between ER? and NF?B. Supporting this idea,\nlocalization experiments revealed that estradiol treatment induced nuclear\nlocalization of overexpressed p65. Moreover, the overexpression of ER? produced\na complete displacement of both endogenous and overexpressed p65 protein to\nthe nuclear localization. Immunoprecipitation experiments showed the presence of\na complex containing ER? and NF?B.\nTaken together all these evidences suggest a cooperative behavior between\nER? and NF?B transcription factors to induce leptin transcription.
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We also found that the overexpression of p65\nsubunit, the active form of NF?B, induces leptin expression. Moreover, the\ndownregulation of estrogen receptor alpha (ER?) level through a specific siRNA,\nabolished NF?B effect on leptin expression. On the other hand we showed data that\ndemonstrate that ER? signaling increased NF?B signaling pathway activation in\ntrophoblastic cells. Estradiol treatment significantly increased p65 expression, and\nthe phosphorylation of the inhibitory protein ?B alpha (I?B?). A reporter plasmid\ncontaining NF?B elements was also induced in response to estradiol stimulation.\nAll these results suggest a crosstalk between ER? and NF?B. Supporting this idea,\nlocalization experiments revealed that estradiol treatment induced nuclear\nlocalization of overexpressed p65. Moreover, the overexpression of ER? produced\na complete displacement of both endogenous and overexpressed p65 protein to\nthe nuclear localization. Immunoprecipitation experiments showed the presence of\na complex containing ER? and NF?B.\nTaken together all these evidences suggest a cooperative behavior between\nER? and NF?B transcription factors to induce leptin transcription. Fil: Schanton, Malena. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Buenos Aires, Argentina Maymó, Julieta Lorena Schanton, Malena 2022-10-25 El éxito del embarazo requiere de una adecuada interacción materno fetal en el\nestablecimiento de la implantación. La leptina se ha descripto como una citoquina\nmultifunción durante la reproducción y el embarazo, particularmente en la\nplacenta, donde actúa como una hormona autocrina. La expresión de la leptina en\ncélulas trofoblásticas normales es regulada por diferentes señales endógenas; sin\nembargo, aún gran parte de su regulación es desconocida. Hemos reportado\npreviamente que el 17?-estradiol induce la expresión de la leptina placentaria a\ntravés de mecanismos genómicos y no genómicos.\nA fin de estudiar mecanismo de los receptores de estrógenos en la regulación del\ngen de leptina, examinamos el efecto del factor nuclear de transcripción kappa\n(NF?B) sobre la inducción del estradiol en la expresión de leptina, en la línea\ncelular trofoblástica humana BeWo y en explantos placentarios.\nDemostramos que el efecto inductor del estradiol sobre leptina disminuye al\ninhibir la señalización del NF?B. También hemos encontrado que al sobreexpresar\nla subunidad p65, la forma activa del NF?B, se induce la expresión de leptina.\nAdemás, la disminución en la expresión del receptor de estradiol alpha (ER?), a\ntravés de un ARNsi específico, elimina el efecto del NF?B sobre la expresión de\nleptina placentaria. Por otro lado, demostramos que la señalización del ER?\nconduce a la activación de la vía señalización del NF?B en células trofoblásticas. El\ntratamiento con estradiol aumenta significativamente la expresión de p65, y la\nfosforilación de la proteína inhibitoria ?B alfa (I?B?). También se indujo un\nplásmido reportero que contiene los elementos para el NF?B en respuesta a la\nestimulación con estradiol. Todos estos resultados sugieren una interacción entre\nER? y el factor de transcripción NF?B. Asimismo, experimentos de\ninmunofluorescencia revelaron que el tratamiento con estradiol indujo la\nlocalización nuclear de p65. Por otra parte, la sobreexpresión del ER? produjo un\ndesplazamiento completo hacia el núcleo, tanto de p65 endógena como de la\nsobreexpresada. Experimentos de inmunoprecipitación muestran la presencia de\nun complejo formado por ER? y el factor de transcripción NF?B.\nTodos estos resultados sugieren un comportamiento cooperativo entre ER? y el\nfactor de transcripción NF?B para la inducción de la expresión de leptina. application/pdf Capobianco, Evangelina Canellada, Andrea Higa, Romina Placenta Estradiol NFkB spa Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica info:eu-repo/semantics/openAccess http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/ Ciencias de la vida Magíster de la Universidad de Buenos Aires en Biología Molecular Médica Interacción entre el estradiol y la vía de señalización del NFkB en la expresión de leptina placentaria info:eu-repo/semantics/masterThesis info:ar-repo/semantics/tesis de maestría info:eu-repo/semantics/acceptedVersion http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=afamaster&cl=CL1&d=HWA_7797 https://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/collect/afamaster/index/assoc/HWA_7797.dir/7797.PDF

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