Modulación de mecanismos inflamatorios en el Síndrome Urémico Hemolítico

Hemolytic Uremic Syndrome is an endemic microangiopathic disease associated with hemolytic anemia, thrombocytopenia and acute renal failure. The inflammatory response plays a key role in the development of this pathology, but the anti-inflammatory mechanisms have not been widely studied. In this wor...

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Detalles Bibliográficos
Autor principal: Pineda, Gonzalo Ezequiel
Otros Autores: Baldi, Pablo
Formato: Tesis doctoral acceptedVersion
Lenguaje:Español
Publicado: Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica 2022
Materias:
Síndrome urémico hemolítico
Toxina Shiga
IL-10
Modelo murino
Daño renal
Ciencias de la vida
Acceso en línea:http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgraafa&cl=CL1&d=HWA_6711
https://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/collect/posgraafa/index/assoc/HWA_6711.dir/6711.PDF
Aporte de:
Repositorio Digital de la Universidad de Buenos Aires (UBA) de Universidad de Buenos Aires
id I28-R145-HWA_6711
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spelling I28-R145-HWA_67112025-06-24 Hemolytic Uremic Syndrome is an endemic microangiopathic disease associated with hemolytic anemia, thrombocytopenia and acute renal failure. The inflammatory response plays a key role in the development of this pathology, but the anti-inflammatory mechanisms have not been widely studied. In this work, we have shown that IL-10 deficiency in mice reduces Stx-triggered renal damage. This phenomenon occurs in the presence of a defective neutrophil activation with alteration of surface markers, retention of these cells in lung and reduced recruitment to the kidney. However, it does not correspond to changes in mechanisms such as respiratory burst or cell death even though circulating pro-inflammatory cytokines (TNF-?, IL-6) and corticosterone are elevated. Additionally, in the renal parenchyma, there are imbalances between increased inflammatory factors and pleiotropic remodeling agents (TGF-? and IL-6) in concordance with proliferation of mesangial cells. These changes occur in the absence of extended tubular affection with conservated renal biomarkers. The outcome produced by these mechanisms which compensate the absence of IL-10 could limit the renal damage caused by the toxin. Fil: Pineda, Gonzalo Ezequiel. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Buenos Aires, Argentina Baldi, Pablo Ramos, María Victoria Pineda, Gonzalo Ezequiel 2022-05-10 El Síndrome Urémico hemolítico es una enfermedad microangiopática endémica en nuestro país asociada a anemia hemolítica, trombocitopenia y falla renal aguda. La respuesta inflamatoria juega un rol crucial en el desarrollo de esta patología, pero los mecanismos antinflamatorios no han sido ampliamente estudiados. En este trabajo hemos demostrado que la deficiencia de IL-10 en ratones reduce el daño de la Stx a nivel renal. Este fenómeno se sucede en presencia de una activación defectuosa de los neutrófilos con alteración de marcadores de superficie, retención de estas células a nivel pulmonar y menor arribo al riñón. No obstante, no se corresponde con cambios en mecanismos como el estallido respiratorio o la muerte celular aun en presencia de citoquinas proinflamatorias (TNF-?, IL-6) a nivel circulante y corticosterona elevada. Adicionalmente, existe en el parénquima renal desbalances entre factores inflamatorios aumentados y agentes pleiotrópicos remodeladores (TGF-? e IL-6) en concordancia con proliferación de células mesangiales capaces de responder y producir dichos factores, en presencia de menor daño tubular. La sumatoria de estos mecanismos que parecen compensar la ausencia de IL-10 limitarían el daño provocado por la Stx a nivel renal. application/pdf Miranda, Silvia Giambartolomei, Guillermo Rumbo, Martin Síndrome urémico hemolítico Toxina Shiga IL-10 Modelo murino Daño renal spa Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica info:eu-repo/semantics/openAccess http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/ Ciencias de la vida Doctor de la Universidad de Buenos Aires en Ciencias de la Salud Modulación de mecanismos inflamatorios en el Síndrome Urémico Hemolítico info:eu-repo/semantics/doctoralThesis info:ar-repo/semantics/tesis doctoral info:eu-repo/semantics/acceptedVersion http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgraafa&cl=CL1&d=HWA_6711 https://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/collect/posgraafa/index/assoc/HWA_6711.dir/6711.PDF
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