Caracterización genómica y antigénica del virus JOS

Fil: Bussetti, Ana Valeria. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Buenos Aires, Argentina

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Detalles Bibliográficos
Autor principal: Bussetti, Ana Valeria
Otros Autores: Campos, Rodolfo
Formato: Tesis doctoral acceptedVersion
Lenguaje:Español
Publicado: Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica 2016
Materias:
Virus JOS
ARN lineal
Ciencias de la vida
Acceso en línea:http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgraafa&cl=CL1&d=HWA_6411
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Thogoto y Dhori han sido asociados con enfermedad febril encefálica en humanos, incluyendo encefalitis y meningoencefalitis.\nEl virus Jos fue originalmente aislado a partir de suero vacuno (Bos indicus) en la ciudad de Jos, Nigeria en 1967. Posteriormente, el virus fue encontrado en\ngarrapatas Amblyomma y Rhipicephalus (Boophilus), las cuales son consideradas\nde importancia para la salud pública por su elevada abundancia. Dada la falta de\ninformación genética y de relación serológica con otros arbovirus, Jos ha permanecido sin clasificar hasta la realización del presente trabajo.\nEl análisis de microscopía electrónica, llevado a cabo en este trabajo, mostró la\npresencia de viriones ovoides de aproximadamente 100 nm de diámetro y sugirió\nque Jos es un virus envuelto. El análisis por secuenciación de alto rendimiento demostró que el genoma del virus Jos está compuesto por 6 segmentos de RNA negativos.\nLos 6 marcos de lectura abiertos predichos mostraron una elevada homología a nivel de aminoácidos con géneros de la familia Orthomyxoviridae que infectan artrópodos, y en especial con el virus Thogoto. Estos resultados concuerdan con la reacción cruzada de antisueros contra los miembros del género Thogotovirus y el\nvirus Jos, demostrando la similitud antigénica. Los seis segmentos que componen el genoma del virus Jos codifican para las tres subunidades de la ARN polimerasa ARN-dependiente típica de los ortomixovirus: PB1, PB2 y PA, nucleoproteína\n(NP), glicoproteína (GP) y proteína de matriz (M). La biología de esta familia de virus ha sido mayormente estudiada en los virus Influenza A, B y C. Sin embargo, el estudio detallado de los marcos de lectura abiertos de Jos mostró diferencias\ncruciales con la proteínas de Influenza. Entre ellas podemos destacar la ausencia\nde las fenilalaninas de PB2 responsables de la interacción con el extremo 5' del ARNm del hospedador, así como la ausencia de la lisina requerida para la actividad endonucleasa de PA. Estas evidencias, junto con la ausencia de extremos heterólogos en los segmentos del virus Jos, sugieren fuertemente que la transcripción en\nJos no es iniciada por mecanismos de \cap-snatching" como sucede en Influenza.\nEsta característica es compartida con los miembros del género Thogotovirus. Resulta\naun más sorprendente el hecho de que la glicoproteína del virus Jos, al igual que la de Thogoto y Dhori, pertenece al grupo III de penetrenes, a diferencia de\nla hemaglutinina de In\nuenza, que pertenece al grupo I, pero similarmente a otros arbovirus evolutivamente no relacionados como Baculovirus. Estas observaciones sugieren una posible evolución convergente canalizada por fuertes presiones selectivas\nimpuestas por el rango particular de hospedadores, mamíferos y artrópodos,\ndel virus Jos y los Thogotovirus.\nEl análisis temporal de expresión de los distintos segmentos mostró transcripción temprana de la subunidad PB1 de la polimerasa y en especial, una variante de \splicing" de la proteína de matriz. Dicho \splicing" alternativo se encuentra conservado en Thogoto, donde la isoforma larga de la proteína de matriz (ML) ha sido involucrada en la inhibición de la respuesta anti-viral del huésped mediada por interferón. Coincidentemente con el rol de ML de Thogoto, la isoforma ML de Jos fue expresada muy tempranamente (1h) en células Vero infectadas. Estos niveles\nse vieron reducidos simultáneamente con el incremento de la isoforma corta (M), la cual cumple funciones estructurales, a tiempos mas largos (12h). Estos resultados sugieren que posiblemente ML del virus Jos también esté involucrada en bloquear la respuesta de interferón del huésped, y muestran que el ciclo replicativo sucede en las primeras 36-48h luego de la infección.\nLos resultados presentados en esta tesis indican claramente que el virus Jos es un nuevo miembro del género Thogotovirus. Debido a las similitudes estructurales y bioquímicas con los virus de Influenza, su abundancia y distribución geográfica,\nla habilidad de los ortomixovirus para producir reordenamientos genéticos y el surgimiento de nuevas cepas virales, el virus Jos y otros Thogotovirus deberían ser\nmás cuidadosamente monitoreados. application/pdf Romanowski, Víctor Quarleri, Jorge Cavallaro, Lucía Virus JOS ARN lineal spa Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica info:eu-repo/semantics/openAccess http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/ Ciencias de la vida Doctora de la Universidad de Buenos Aires en Virología Caracterización genómica y antigénica del virus JOS info:eu-repo/semantics/doctoralThesis info:ar-repo/semantics/tesis doctoral info:eu-repo/semantics/acceptedVersion http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgraafa&cl=CL1&d=HWA_6411 https://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/collect/posgraafa/index/assoc/HWA_6411.dir/6411.PDF

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