Evaluación del efecto antitumoral de 4-Metilumbeliferona y estudio de blancos moleculares relacionados con el metabolismo del ácido hialurónico en líneas celulares de glioblastoma

Glioblastoma (GBM) is the most frequent and aggressive tumor of the central nervous system (CNS). Hyaluronan (HA), the major component in the brain cellular matrix, has been correlated with GBM progression. 4-methylumbelliferone (4MU), an inhibitor of HA synthesis, showed anti-tumor effects on sever...

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Autor principal: Pibuel, Matías A.
Otros Autores: Lompardía, Silvina L.
Formato: Tesis doctoral acceptedVersion
Lenguaje:Español
Publicado: Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica 2020
Materias:
4-metilumbeliferona
Glioblastoma
Ácido hialurónico
Temozolamida
Ciencias de la vida
Acceso en línea:http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgraafa&cl=CL1&d=HWA_6350
https://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/collect/posgraafa/index/assoc/HWA_6350.dir/6350.PDF
Aporte de:
Repositorio Digital de la Universidad de Buenos Aires (UBA) de Universidad de Buenos Aires
id I28-R145-HWA_6350
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spelling I28-R145-HWA_63502025-06-24 Glioblastoma (GBM) is the most frequent and aggressive tumor of the central nervous system (CNS). Hyaluronan (HA), the major component in the brain cellular matrix, has been correlated with GBM progression. 4-methylumbelliferone (4MU), an inhibitor of HA synthesis, showed anti-tumor effects on several models, without evidence of adverse effects. However, 4MU has not been studied in GBM.\nHypothesis: 4MU alone or in combination with temozolomide could be a future therapeutic alternative for GBM.\nGeneral Aim: To evaluate the effect of 4MU, HA, temozolomide and their combinations on several processes on GBM cells, the toxicity of 4MU on normal cells of CNS and the modulation of CD44, RHAMM as well as the MEK/ERK pathway, and their implication in the migration of GBM cells.\n4MU generated a great and selective anti-tumoral effect. The combination 4MU + Temozolomide improved the effects compared to each drug alone. Furthermore, the majority of the effects of 4MU would seem to be independent of the inhibition of HA synthesis. HA augmented the migration and CD44, RHAMM and MEK were involved in such process and were modulated by 4MU.\nIn conclusion, 4MU is postulated, alone or in combination with temozolomide, as a future therapeutic alternative for GBM. Fil: Pibuel, Matías A. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Buenos Aires, Argentina Lompardía, Silvina L. Hajos, Silvia E. Pibuel, Matías A. 2020-04-17 El glioblastoma es el tumor primario más frecuente y agresivo del sistema nervioso central (SNC). El ácido hialurónico (AH), principal componente de la matriz extracelular cerebral, fue correlacionado con su progresión. 4-metilumbeliferona (4MU), inhibidor de la síntesis de AH, no presenta efectos adversos reportados y mostró efectos anti-tumorales en diversos modelos, aunque no se ha estudiado en glioblastoma.\nHipótesis: 4MU sola o en combinatoria con temozolamida sería una alternativa terapéutica futura en glioblastoma.\nObjetivo general: Evaluar el efecto de 4MU, AH, temozolamida y sus combinatorias sobre diversos procesos en células de glioblastoma, la toxicidad de 4MU sobre células normales del SNC y la modulación de CD44, RHAMM y la vía de MEK/ERK analizando su implicancia en la migración de las células de glioblastoma.\n4MU ejerció un marcado y selectivo efecto anti-tumoral. La combinatoria 4MU+Temozolamida mejoró los efectos que cada droga tiene por separado. Asimismo, la mayoría de los efectos de 4MU serían independientes de la síntesis de AH. El AH aumentó la migración, determinándose que CD44, RHAMM y MEK participan en dicho proceso y se encuentran modulados por 4MU.\nPor ello, se postula a 4MU sola o junto a TMZ como una alternativa futura para el tratamiento del glioblastoma. application/pdf Elosa, María Teresa Goldstein, Jorge Gabri, Mariano 4-metilumbeliferona Glioblastoma Ácido hialurónico Temozolamida spa Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica info:eu-repo/semantics/openAccess http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/ Ciencias de la vida Doctor de la Universidad de Buenos Aires en Ciencias Biológicas Evaluación del efecto antitumoral de 4-Metilumbeliferona y estudio de blancos moleculares relacionados con el metabolismo del ácido hialurónico en líneas celulares de glioblastoma info:eu-repo/semantics/doctoralThesis info:ar-repo/semantics/tesis doctoral info:eu-repo/semantics/acceptedVersion http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgraafa&cl=CL1&d=HWA_6350 https://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/collect/posgraafa/index/assoc/HWA_6350.dir/6350.PDF
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