Estudio del papel de Galectina1 en la modulación de la replicación y dinámica de reservorios de VIH-1

Antiretroviral therapy (ART) efficiently decreases circulating HIV levels but does not eradicate the virus, which persists in a small pool of long-lived latently infected cells. The maintenance of this viral reservoir is associated with persistent inflammation during ART. Galectin-1 (Gal1) is an end...

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Autor principal: Rubione, Julia
Otros Autores: Rabinovich, Gabriel A.
Formato: Tesis doctoral acceptedVersion
Lenguaje:Español
Publicado: Facultad de Farmacia y Bioquímica 2020
Materias:
VIH
Reservorios virales
Galectina-1
Vesículas extracelulares
Inflamación
Ciencias de la vida
Acceso en línea:http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgraafa&cl=CL1&d=HWA_6298
http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/collect/posgraafa/index/assoc/HWA_6298.dir/6298.PDF
Aporte de:
Repositorio Digital de la Universidad de Buenos Aires (UBA) de Universidad de Buenos Aires
id I28-R145-HWA_6298
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spelling I28-R145-HWA_62982023-04-20 Antiretroviral therapy (ART) efficiently decreases circulating HIV levels but does not eradicate the virus, which persists in a small pool of long-lived latently infected cells. The maintenance of this viral reservoir is associated with persistent inflammation during ART. Galectin-1 (Gal1) is an endogenous lectin with important immunomodulatory functions. We show that Gal1 reverses HIV-1 latency in J-LAT cells in a glycan-dependent manner and through the activation of the NF-?B signaling pathway. Moreover, Gal1 promotes viral production in productively HIV-1-infected primary CD4+ T cells. Analysis of plasma samples from HIV-1 infected individuals revealed an increase in Gal1 levels, as compared to uninfected donors, independently of both viral load and CD4+ T cell numbers. Remarkably, we observed a positive correlation between circulating Gal1 levels and HIV reservoir size suggesting that Gal1 could be modulating the transcriptional activity of latently infected cells in vivo. Finally, we show that extracellular vesicles isolated from the blood of HIV-1 infected individuals induce the secretion of Gal1 by macrophages. In conclusion, we propose that the increased levels of Gal1 promote HIV-1 transcription. Thus, by modulating reservoir dynamics, Gal1 and EVs link inflammation with HIV-1 persistence in ART-treated individuals. Fil: Rubione, Julia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Buenos Aires, Argentina Rabinovich, Gabriel A. Mangano, Andrea Facultad de Farmacia y Bioquímica Ostrowski, Matías Rubione, Julia 2020-02-27 La terapia antirretroviral combinada (TARc) disminuye eficazmente los niveles circulantes de VIH-1, pero no erradica el virus, que persiste en un pequeño grupo de células infectadas de forma latente, que se asocia con inflamación persistente durante la TARc. La galectina-1 (Gal1) es una lectina endógena con importantes funciones inmunomoduladoras. En este trabajo, demostramos que Gal1 revierte la latencia del VIH-1 en células J-LAT de una manera dependiente de glicanos y mediante la activación de la vía NF-?B. Además, Gal1 promueve la producción viral en células T CD4 + primarias infectadas con VIH-1. Hallamos un aumento en los niveles plasmáticos de Gal1 en individuos VIH-1+, en comparación con los donantes no infectados, independientemente de la carga viral y del número de células T CD4+. Esto correlacionó positivamente con el tamaño del reservorio de VIH-1, lo que sugiere que Gal1 podría estar modulando la actividad transcripcional del reservorio viral in vivo. Finalmente, mostramos que las vesículas extracelulares aisladas del plasma de individuos infectados con VIH-1 inducen la secreción de Gal1 por parte de macrófagos. En conclusión, proponemos que al modular la dinámica del reservorio, Gal1 y VEc vinculan la inflamación con la persistencia del VIH-1 en individuos tratados con TARc. application/pdf Mbayed, Viviana Giordano, Mirta Preciado, María Victoria VIH Reservorios virales Galectina-1 Vesículas extracelulares Inflamación spa Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica info:eu-repo/semantics/openAccess http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/ Ciencias de la vida Estudio del papel de Galectina1 en la modulación de la replicación y dinámica de reservorios de VIH-1 info:eu-repo/semantics/doctoralThesis info:ar-repo/semantics/tesis doctoral info:eu-repo/semantics/acceptedVersion http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgraafa&cl=CL1&d=HWA_6298 http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/collect/posgraafa/index/assoc/HWA_6298.dir/6298.PDF
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