Tspan1 como un regulador clave de la actividad neurotrófica del receptor TrkA

In this thesis we identify and characterize a novel modulatory mechanism to control neurotrophin receptor activation in developing neurons, as a way to understand the mechanism that underlie neuronal homeostasis and physiology.\nWe demonstrate that the protein Tetraspanin 1 (Tspan1) is a critical re...

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Detalles Bibliográficos
Autor principal:	Ferrero Restelli, Facundo Nahuel
Otros Autores:	Ledda, Fernanda
Formato:	Tesis doctoral acceptedVersion
Lenguaje:	Español
Publicado:	Facultad de Farmacia y Bioquímica 2019
Materias:	RTK Factores neurotróficos Tetraspaninas NGF TrkA Ganglios de la raíz dorsal (DRG) Ciencias de la vida
Acceso en línea:	http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgraafa&cl=CL1&d=HWA_5907 http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/collect/posgraafa/index/assoc/HWA_5907.dir/5907.PDF
Aporte de:	Repositorio Digital de la Universidad de Buenos Aires (UBA) de Universidad de Buenos Aires

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spelling	I28-R145-HWA_59072022-04-06 In this thesis we identify and characterize a novel modulatory mechanism to control neurotrophin receptor activation in developing neurons, as a way to understand the mechanism that underlie neuronal homeostasis and physiology.\nWe demonstrate that the protein Tetraspanin 1 (Tspan1) is a critical regulator of TrkA signaling and neuronal differentiation induced by NGF. Tspan1 is expressed by developing TrkA-positive dorsal root ganglion (DRG) neurons and its downregulation leads to a diminished axonal growth in response to NGF. Additionally, our results demonstrate that Tspan1 interacts specifically in vivo and in vitro with the immature form of TrkA localized in the endoplasmic reticulum (ER). Finally, knockdown of Tspan1 reduces TrkA surface levels and promotes its sorting to the lysosomal/autophagic degradation pathway.\nAltogether, our data establish a novel homeostatic role of Tspan1 as a key regulator of TrkA proteostasis, coordinating its maturation, biosynthetic trafficking and degradation, thereby promoting NGF signaling. Fil: Ferrero Restelli, Facundo Nahuel. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Buenos Aires, Argentina Ledda, Fernanda Reinés, Analía Facultad de Farmacia y Bioquímica Paratcha, Gustavo Ferrero Restelli, Facundo Nahuel 2019-03-12 En la presente tesis identificamos y caracterizamos un nuevo mecanismo regulatorio de la actividad neurotrófica en neuronas en desarrollo, como una vía para entender los mecanismos que subyacen a la homeostasis y la fisiología neuronal.\nIdentificamos a la proteína Tetraspanina 1 (Tspan1) y demostramos que es un regulador crítico de la señalización de TrkA y la diferenciación neuronal inducida por NGF. Tspan1 se expresa en neuronas sensoriales del ganglio de la raíz dorsal (DRG) positivas para TrkA y la disminución de su expresión en estas, lleva a un crecimiento axonal empobrecido. Además, nuestros datos demuestran que Tspan1 interactúa específicamente in vivo e in vitro con la forma inmadura de TrkA localizada en el retículo endoplasmático. Finalmente, la caída de Tspan1 reduce los niveles de membrana de TrkA promoviendo su degradación a través de la vía autofagica/lisosomal.\nEn su conjunto, nuestros datos establecen un nuevo rol homeostático de la proteína Tspan1, funcionando como un modulador de la proteostasis del receptor TrkA, coordinando su maduración, tráfico biosintético y degradación, y promoviendo de esta manera, la señalización de la neurotrofina NGF. application/pdf Adamo, Ana María Gravielle, María Clara Scorticati, Camila RTK Factores neurotróficos Tetraspaninas NGF TrkA Ganglios de la raíz dorsal (DRG) spa Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica info:eu-repo/semantics/openAccess http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/ Ciencias de la vida Tspan1 como un regulador clave de la actividad neurotrófica del receptor TrkA info:eu-repo/semantics/doctoralThesis info:ar-repo/semantics/tesis doctoral info:eu-repo/semantics/acceptedVersion http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgraafa&cl=CL1&d=HWA_5907 http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/collect/posgraafa/index/assoc/HWA_5907.dir/5907.PDF
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