Propiedades antitumorales in vitro e in vivo de una ftalocianina de zinc (II) lipofílica para uso en terapia fotodinámica

Photodynamic therapy (PDT) is an oncologic treatment that basically consists in the administration of a photosensitizer (PS) that, after activation by visible light in the presence of oxygen, leads to tumor destruction. In order to evaluate the phototoxicity of a new lipophilic phthalocyanine (Pc9),...

Descripción completa

Guardado en:
Detalles Bibliográficos
Autor principal: Chiarante, Nicolás Agustín
Otros Autores: Marino, Verónica Julieta
Formato: Tesis doctoral acceptedVersion
Lenguaje:Español
Publicado: Facultad de Farmacia y Bioquímica 2019
Materias:
Cáncer
Propiedades antitumorales
In vitro
In vivo
Terapia fotodinámica
Ciencias de la vida
Acceso en línea:http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgraafa&cl=CL1&d=HWA_5796
http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/collect/posgraafa/index/assoc/HWA_5796.dir/5796.PDF
Aporte de:
Repositorio Digital de la Universidad de Buenos Aires (UBA) de Universidad de Buenos Aires
id I28-R145-HWA_5796
record_format dspace
spelling I28-R145-HWA_57962022-03-07 Photodynamic therapy (PDT) is an oncologic treatment that basically consists in the administration of a photosensitizer (PS) that, after activation by visible light in the presence of oxygen, leads to tumor destruction. In order to evaluate the phototoxicity of a new lipophilic phthalocyanine (Pc9), we first selected the most appropriate vehicle. The highest cytotoxic potency was obtained when Pc9 was incorporated into a poloxamine micelle (T1107). We then studied the efficacy of Pc9-T1107 in 2D and 3D cultures of colorectal carcinoma cells (CRC), as well as in an in vivo model of this disease. In vitro, we demonstrated that the effect of Pc9 was mediated by the formation of reactive oxygen species, the permeabilization of lysosomal membrane, the generation of endoplasmic reticulum stress, the depolarization of mitochondrial membrane and finally the induction of an apoptotic cell death. Cell cycle arrest and macroautophagy were also observed. In vivo, we found that Pc9-T1107 decreased tumor growth and prolonged survival time without toxicity signs. In summary, our work leads us to propose Pc9-T1107 as a potential therapeutic agent that could be used, in the near future, for the treatment of CCR. Fil: Chiarante, Nicolás Agustín. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Buenos Aires, Argentina Marino, Verónica Julieta Facultad de Farmacia y Bioquímica Roguin, Leonor Patricia Chiarante, Nicolás Agustín 2019-03-06 La terapia fotodinámica (TFD) es un tratamiento utilizado en oncología basado en el uso de una molécula, denominada fotosensibilizador (FS), que en presencia de luz y oxígeno genera especies citotóxicas que llevan a la destrucción del tumor. Con el propósito de evaluar la potencia antitumoral de una nueva ftalocianina lipofílica (Pc9), seleccionamos inicialmente un vehículo apropiado. La mayor potencia citotóxica se obtuvo cuando Pc9 fue incorporada en una micela de poloxamina (T1107). Investigamos luego la eficacia de la TFD con Pc9-T1107 en cultivos bi y tridimensionales de líneas de carcinoma colorrectal (CCR), y en un modelo in vivo. In vitro, demostramos que Pc9 media su efecto citotóxico a través de la generación de especies reactivas de oxígeno, la permeabilización de membranas lisosomales, inducción de estrés de retículo endoplásmico, despolarización de membranas mitocondriales y muerte celular apoptótica. También produjo arresto del ciclo celular e inducción de macroautofagia. In vivo, la TFD con Pc9-T1107 produjo un enlentecimiento en la progresión tumoral y un aumento en la sobrevida sin signos de toxicidad. En su conjunto, nuestros estudios permiten postular a Pc9-T1107 como un agente de interés terapéutico que podría, en un futuro cercano, ser utilizado para el tratamiento del CCR. application/pdf Cocca, Claudia Fiszman, Gabriel Casas, Adriana Cáncer Propiedades antitumorales In vitro In vivo Terapia fotodinámica spa Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica info:eu-repo/semantics/openAccess http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/ Ciencias de la vida Propiedades antitumorales in vitro e in vivo de una ftalocianina de zinc (II) lipofílica para uso en terapia fotodinámica info:eu-repo/semantics/doctoralThesis info:ar-repo/semantics/tesis doctoral info:eu-repo/semantics/acceptedVersion http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgraafa&cl=CL1&d=HWA_5796 http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/collect/posgraafa/index/assoc/HWA_5796.dir/5796.PDF
institution Universidad de Buenos Aires
institution_str I-28
repository_str R-145
collection Repositorio Digital de la Universidad de Buenos Aires (UBA)
language Español
orig_language_str_mv spa
topic Cáncer
Propiedades antitumorales
In vitro
In vivo
Terapia fotodinámica
Ciencias de la vida
spellingShingle Cáncer
Propiedades antitumorales
In vitro
In vivo
Terapia fotodinámica
Ciencias de la vida
Chiarante, Nicolás Agustín
Propiedades antitumorales in vitro e in vivo de una ftalocianina de zinc (II) lipofílica para uso en terapia fotodinámica
topic_facet Cáncer
Propiedades antitumorales
In vitro
In vivo
Terapia fotodinámica
Ciencias de la vida
description Photodynamic therapy (PDT) is an oncologic treatment that basically consists in the administration of a photosensitizer (PS) that, after activation by visible light in the presence of oxygen, leads to tumor destruction. In order to evaluate the phototoxicity of a new lipophilic phthalocyanine (Pc9), we first selected the most appropriate vehicle. The highest cytotoxic potency was obtained when Pc9 was incorporated into a poloxamine micelle (T1107). We then studied the efficacy of Pc9-T1107 in 2D and 3D cultures of colorectal carcinoma cells (CRC), as well as in an in vivo model of this disease. In vitro, we demonstrated that the effect of Pc9 was mediated by the formation of reactive oxygen species, the permeabilization of lysosomal membrane, the generation of endoplasmic reticulum stress, the depolarization of mitochondrial membrane and finally the induction of an apoptotic cell death. Cell cycle arrest and macroautophagy were also observed. In vivo, we found that Pc9-T1107 decreased tumor growth and prolonged survival time without toxicity signs. In summary, our work leads us to propose Pc9-T1107 as a potential therapeutic agent that could be used, in the near future, for the treatment of CCR.
author2 Marino, Verónica Julieta
author_facet Marino, Verónica Julieta
Chiarante, Nicolás Agustín
format Tesis doctoral
Tesis doctoral
acceptedVersion
author Chiarante, Nicolás Agustín
author_sort Chiarante, Nicolás Agustín
title Propiedades antitumorales in vitro e in vivo de una ftalocianina de zinc (II) lipofílica para uso en terapia fotodinámica
title_short Propiedades antitumorales in vitro e in vivo de una ftalocianina de zinc (II) lipofílica para uso en terapia fotodinámica
title_full Propiedades antitumorales in vitro e in vivo de una ftalocianina de zinc (II) lipofílica para uso en terapia fotodinámica
title_fullStr Propiedades antitumorales in vitro e in vivo de una ftalocianina de zinc (II) lipofílica para uso en terapia fotodinámica
title_full_unstemmed Propiedades antitumorales in vitro e in vivo de una ftalocianina de zinc (II) lipofílica para uso en terapia fotodinámica
title_sort propiedades antitumorales in vitro e in vivo de una ftalocianina de zinc (ii) lipofílica para uso en terapia fotodinámica
publisher Facultad de Farmacia y Bioquímica
publishDate 2019
url http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgraafa&cl=CL1&d=HWA_5796
http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/collect/posgraafa/index/assoc/HWA_5796.dir/5796.PDF
work_keys_str_mv AT chiarantenicolasagustin propiedadesantitumoralesinvitroeinvivodeunaftalocianinadezinciilipofilicaparausoenterapiafotodinamica
_version_ 1766017550663024640

Ejemplares similares