Rol de los linfocitos B humanos en la infección por hantavirus

Hantaviruses are RNA viruses which cause two diseases in humans: Hantavirus\nPulmonary Syndrome (HPS) in the Americas and Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome\n(HFRS) mainly in Europe and Asia. There are no specific treatments or preventive approved\nvaccines available and the pathogenesis of these...

Descripción completa

Guardado en:

Detalles Bibliográficos
Autor principal:	García, Marina
Otros Autores:	Martínez, Valeria Paula
Formato:	Tesis doctoral acceptedVersion
Lenguaje:	Español
Publicado:	Facultad de Farmacia y Bioquímica 2019
Materias:	Hantavirus Síndrome Pulmonar por Hantavirus Linfocitos B Plasmoblastos Activación policlonal Infección Hantavirus Pulmonary Syndrome B cells Plasmablasts Polyclonal activation Infection Ciencias de la vida
Acceso en línea:	http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgraafa&cl=CL1&d=HWA_5790 http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/collect/posgraafa/index/assoc/HWA_5790.dir/5790.PDF
Aporte de:	Repositorio Digital de la Universidad de Buenos Aires (UBA) de Universidad de Buenos Aires

id	I28-R145-HWA_5790
record_format	dspace
institution	Universidad de Buenos Aires
institution_str	I-28
repository_str	R-145
collection	Repositorio Digital de la Universidad de Buenos Aires (UBA)
language	Español
orig_language_str_mv	spa
topic	Hantavirus Síndrome Pulmonar por Hantavirus Linfocitos B Plasmoblastos Activación policlonal Infección Hantavirus Hantavirus Pulmonary Syndrome B cells Plasmablasts Polyclonal activation Infection Ciencias de la vida
spellingShingle	Hantavirus Síndrome Pulmonar por Hantavirus Linfocitos B Plasmoblastos Activación policlonal Infección Hantavirus Hantavirus Pulmonary Syndrome B cells Plasmablasts Polyclonal activation Infection Ciencias de la vida García, Marina Rol de los linfocitos B humanos en la infección por hantavirus
topic_facet	Hantavirus Síndrome Pulmonar por Hantavirus Linfocitos B Plasmoblastos Activación policlonal Infección Hantavirus Hantavirus Pulmonary Syndrome B cells Plasmablasts Polyclonal activation Infection Ciencias de la vida
description	Hantaviruses are RNA viruses which cause two diseases in humans: Hantavirus\nPulmonary Syndrome (HPS) in the Americas and Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome\n(HFRS) mainly in Europe and Asia. There are no specific treatments or preventive approved\nvaccines available and the pathogenesis of these diseases is not completely known to date.\nThus, the main aim of this thesis work was to study the role of human B cells in response to\nhantavirus infection.\nWe found a strong plasmablast response in peripheral blood from HPS patients, with\nbroad reactivity, both specific towards hantavirus antigens and towards non-viral antigens,\nsuggesting a bystander response with polyclonal activation of B cells. Moreover, we could\nprove that B cells can be infected by hantaviruses causative of both diseases, with differential\ncapacity of productive infection according to the species. Finally, we found that hantavirusinfected\npulmonary microvascular endothelial cells, the main targets for hantavirus infection,\nare capable of activating and enhancing the survival of B cells through soluble secreted factors.\nIn summary, we have characterized human B cells in HPS patients for the first time,\nidentified B cells as a new target for hantavirus infection and found that the infected\nendothelium can indirectly modulate them.
author2	Martínez, Valeria Paula
author_facet	Martínez, Valeria Paula García, Marina
format	Tesis doctoral Tesis doctoral acceptedVersion
author	García, Marina
author_sort	García, Marina
title	Rol de los linfocitos B humanos en la infección por hantavirus
title_short	Rol de los linfocitos B humanos en la infección por hantavirus
title_full	Rol de los linfocitos B humanos en la infección por hantavirus
title_fullStr	Rol de los linfocitos B humanos en la infección por hantavirus
title_full_unstemmed	Rol de los linfocitos B humanos en la infección por hantavirus
title_sort	rol de los linfocitos b humanos en la infección por hantavirus
publisher	Facultad de Farmacia y Bioquímica
publishDate	2019
url	http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgraafa&cl=CL1&d=HWA_5790 http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/collect/posgraafa/index/assoc/HWA_5790.dir/5790.PDF
work_keys_str_mv	AT garciamarina roldeloslinfocitosbhumanosenlainfeccionporhantavirus
_version_	1766017549940555776
spelling	I28-R145-HWA_57902022-03-07 Hantaviruses are RNA viruses which cause two diseases in humans: Hantavirus\nPulmonary Syndrome (HPS) in the Americas and Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome\n(HFRS) mainly in Europe and Asia. There are no specific treatments or preventive approved\nvaccines available and the pathogenesis of these diseases is not completely known to date.\nThus, the main aim of this thesis work was to study the role of human B cells in response to\nhantavirus infection.\nWe found a strong plasmablast response in peripheral blood from HPS patients, with\nbroad reactivity, both specific towards hantavirus antigens and towards non-viral antigens,\nsuggesting a bystander response with polyclonal activation of B cells. Moreover, we could\nprove that B cells can be infected by hantaviruses causative of both diseases, with differential\ncapacity of productive infection according to the species. Finally, we found that hantavirusinfected\npulmonary microvascular endothelial cells, the main targets for hantavirus infection,\nare capable of activating and enhancing the survival of B cells through soluble secreted factors.\nIn summary, we have characterized human B cells in HPS patients for the first time,\nidentified B cells as a new target for hantavirus infection and found that the infected\nendothelium can indirectly modulate them. Fil: García, Marina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Buenos Aires, Argentina Martínez, Valeria Paula Klingström, Jonas Miranda, Silvia Facultad de Farmacia y Bioquímica Schierloh, Luis Pablo García, Marina 2019-03-28 Los hantavirus son virus zoonóticos emergentes pertenecientes al orden Bunyavirales.\nSe clasifican de modo genérico en hantavirus del Nuevo y del Viejo Mundo y provocan dos\nenfermedades agudas en humanos. Los primeros son responsables del Síndrome Pulmonar\npor Hantavirus (SPH) en América, mientras que los segundos causan Fiebre Hemorrágica con\nSíndrome Renal (FHSR), principalmente en Asia y Europa. Los representantes principales del\nSPH son el virus Andes (ANDV) y el Sin Nombre Virus (SNV), mientras que los hantavirus\nclásicos asociados a FHSR son los virus Hantaan (HTNV) y Puumala (PUUV). PUUV provoca una\nvariante leve de FHSR que suele llamarse nefropatía epidémica (NE). La tasa de letalidad de la\nFHSR varía entre 0,4-15% según la especie infectante, rondando el 30% pero pudiendo\nalcanzar el 40% para SPH. Los hantavirus se transmiten al hombre por inhalación de partículas\naerosolizadas provenientes de las excretas de los roedores, mientras que la transmisión\ninterhumana está demostrada únicamente para ANDV. No existen tratamientos específicos ni\nvacunas aprobadas para estas enfermedades, pudiéndose optar únicamente por un\ntratamiento de soporte. El principal blanco de infección de estos virus son las células\nendoteliales de las microvasculaturas, encontrándose la sintomatología de las enfermedades\nasociadas a un aumento de permeabilidad vascular y una respuesta inflamatoria exacerbada.\nPoco se conoce aún sobre los mecanismos involucrados en la patogenia de estas\nenfermedades y, en particular, los linfocitos B (LB) han sido ampliamente desatendidos hasta\nel momento en dicho contexto. En por ello que el objetivo principal de este trabajo de tesis\nfue estudiar el rol de los LB humanos en las infecciones por hantavirus.\nEl hallazgo de numerosos inmunoblastos en frotis sanguíneos de pacientes con SPH es\nde frecuente descripción, e incluso utilizado como herramienta diagnóstica. Sin embargo,\nhasta el momento no se había definido el linaje ni el posible rol de los mismos. En línea con\nesto, en este trabajo se encontró una respuesta de plasmoblastos (PB) masiva en sangre\nperiférica de pacientes con SPH infectados con ANDV. Estos PB resultaron morfológicamente\ncompatibles con los inmunoblastos mencionados. Presentaron además reactividad tanto\ncontra antígenos virales como antígenos inespecíficos, sugiriendo una respuesta policlonal por\nactivación bystander. Aún más, una proporción elevada de dichos PB eran IgA+, un fenotipo\ncompatible con un origen en tejidos linfoides asociados a mucosas. Debido a que las células\nendoteliales de las microvasculaturas alveolares son el principal blanco de infección de los\nhantavirus, estos resultados sustentan la hipótesis de una respuesta de PB inducida en la\nvecindad del sitio de infección. Adicionalmente, se hallaron niveles elevados de numerosas\ncitoquinas activadoras de LB en sueros de pacientes con SPH, entre ellas IL-6, IL-10 y BAFF,\nsurgiendo su posible participación en una activación bystander de LB.\nEn busca de explicaciones alternativas al origen de los PB polireactivos, y brindando\nuna posible explicación causal para el riesgo aumentado de desarrollar linfomas tipo B en\npacientes que sufrieron FHSR, como fuera descripto en el pasado, se comprobó que los LB son\nsusceptibles de infección por hantavirus causantes tanto de SPH como FHSR. La capacidad\ninfectiva y de producción de nuevos virus infectivos in vitro mostró variabilidad según la\nespecie. Resulta interesante que tanto ANDV como HTNV fueron capaces de infectar LB,\nmientras que PUUV, causante de una variante leve de FHSR, no compartiese esa característica.\nFinalmente, analizando un posible rol del endotelio vascular en la activación de los LB,\nse demostró que células primarias endoteliales de la microvasculatura pulmonar (HMVEC-L)\nii\ninfectadas con hantavirus son capaces de activar a todos las subpoblaciones de LB y aumentar\nla sobrevida de los mismos a través de mediadores solubles secretados. Los sobrenadantes de\nHMVEC-L infectadas mostraron tendencia a niveles incrementados de IL-6 y BAFF, citoquinas\nde gran relevancia en la activación, diferenciación y supervivencia de los LB.\nEn conclusión, hemos caracterizado por primera vez a los LB en pacientes con SPH,\nidentificándolos como un nuevo blanco de infección de los hantavirus y comprobado que el\nendotelio infectado puede modularlos de manera indirecta. Este trabajo de tesis se constituye\nasí, en el primero enfocado en el estudio de los LB en el contexto de una infección viral\nresponsable de dos enfermedades emergentes, altamente letales y de gran relevancia a nivel\nregional y global. application/pdf Cavallaro, Lucía Scolaro, Luis Pasquinelli, Virginia Hantavirus Síndrome Pulmonar por Hantavirus Linfocitos B Plasmoblastos Activación policlonal Infección Hantavirus Hantavirus Pulmonary Syndrome B cells Plasmablasts Polyclonal activation Infection spa Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica info:eu-repo/semantics/openAccess http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/ Ciencias de la vida Rol de los linfocitos B humanos en la infección por hantavirus info:eu-repo/semantics/doctoralThesis info:ar-repo/semantics/tesis doctoral info:eu-repo/semantics/acceptedVersion http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgraafa&cl=CL1&d=HWA_5790 http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/collect/posgraafa/index/assoc/HWA_5790.dir/5790.PDF

Rol de los linfocitos B humanos en la infección por hantavirus

Ejemplares similares