Regulación y función de la enzima Acil-CoA Sintetasa 4 involucrada en el control de los niveles de ácido araquidónico intracelular

Triple negative breast cancer (TNBC) tumors express higher ACSL4 levels compared to normal\ntissue. This enzyme promotes tumor aggressiveness by increasing cell migration, proliferation, and\ninvasion. In this work, ACSL4 human promoter was cloned and functionally characterized, demonstrating\nthat...

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Autor principal: Dattilo, Melina Andrea
Otros Autores: Setton, Patricia
Formato: Tesis doctoral acceptedVersion
Lenguaje:Español
Publicado: Facultad de Farmacia y Bioquímica 2018
Materias:
ACSL4
Cáncer de mama
Neuroesteroidogénesis
Ciencias de la vida
Acceso en línea:http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgraafa&cl=CL1&d=HWA_5774
http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/collect/posgraafa/index/assoc/HWA_5774.dir/5774.PDF
Aporte de:
Repositorio Digital de la Universidad de Buenos Aires (UBA) de Universidad de Buenos Aires
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spelling I28-R145-HWA_57742022-03-07 Triple negative breast cancer (TNBC) tumors express higher ACSL4 levels compared to normal\ntissue. This enzyme promotes tumor aggressiveness by increasing cell migration, proliferation, and\ninvasion. In this work, ACSL4 human promoter was cloned and functionally characterized, demonstrating\nthat the transcription factor Estrogen Related Receptor Alpha (ERR?) is involved in the differential\nexpression of ACSL4 in breast cancer cell lines. ACSL4 and ERR? inhibition reduced cell proliferation by\na synergistic way. We also showed that estrogen receptor alpha exerts a negative regulation on ACSL4\nexpression, suggesting that both transcription factors participate in the regulation of the differential\nexpression of this enzyme in different models of breast cancer. Also, these results would explain ACSL4\noverexpression in TNBC tumors. We also analyze ACSL4 regulation and function in a neurosteroidogenic\nsystem. We demonstrated that in rat astrocytes, cAMP promotes ACSL4 induction and the stimulatory\naction of this enzyme in the increase of both StAR protein levels and steroid hormones. We also\ndemonstrated that ACSL4 exerts a modulatory effect on migration and proliferation of neurosteroidogenic\ncells. Fil: Dattilo, Melina Andrea. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Buenos Aires, Argentina Setton, Patricia Facultad de Farmacia y Bioquímica Maloberti, Paula Mariana Dattilo, Melina Andrea 2018-10-11 Los tumores de cáncer de mama triple negativos (TNBC) expresan, respecto a los tejidos\nnormales, mayores niveles de la enzima ACSL4, la cual promueve la agresividad tumoral incrementando\nla migración, proliferación e invasión celular. En este trabajo se clonó y caracterizó funcionalmente el\npromotor humano de ACSL4. Se demostró que el factor de transcripción Estrogen Related Receptor\nAlpha (ERR?) participa en la expresión diferencial de ACSL4 en líneas de cáncer de mama y que la\ninhibición conjunta de ACSL4 y ERR? reduce de manera sinérgica la proliferación celular. Se comprobó\nademás que el receptor de estrógenos alfa (ER) regula negativamente la expresión de ACSL4. Estos\nhallazgos sugieren que ambos factores de trascripción regulan la expresión diferencial de ACSL4 en los\ndistintos modelos de cáncer de mama y explican, al menos en parte, la sobreexpresión de esta enzima\nen tumores TNBC. Se analizó además la regulación y función de ACSL4 en un sistema\nneuroesteroidogénico, demostrando que en astrocitos de rata el AMPc promueve la inducción de ACSL4\ny que ésta participa en la inducción de la proteína regulatoria StAR y en la producción de hormonas\nesteroides. Se comprobó también que ACSL4 modula la migración y proliferación de ese tipo celular. application/pdf Fernández Tomé, María del C. González, Susana Nowicki, Susana ACSL4 Cáncer de mama Neuroesteroidogénesis spa Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica info:eu-repo/semantics/openAccess http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/ Ciencias de la vida Regulación y función de la enzima Acil-CoA Sintetasa 4 involucrada en el control de los niveles de ácido araquidónico intracelular info:eu-repo/semantics/doctoralThesis info:ar-repo/semantics/tesis doctoral info:eu-repo/semantics/acceptedVersion http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgraafa&cl=CL1&d=HWA_5774 http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/collect/posgraafa/index/assoc/HWA_5774.dir/5774.PDF
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