El autismo como una patología sináptica : estudio de la conectividad mediada por NCAM y de su modulación farmacológica

Newly considered as a synaptopathy, autism spectrum disorders (ASD) lacks an effective pharmacological treatment. The aim of this work was to identify a novel molecular target and design a new pharmacological treatment based on synaptic connectivity modulation by using the animal model of autism ind...

Descripción completa

Guardado en:
Detalles Bibliográficos
Autor principal: Codagnone, Martín Gabriel
Otros Autores: Reinés, Analía
Formato: Tesis doctoral acceptedVersion
Lenguaje:Español
Publicado: Facultad de Farmacia y Bioquímica 2015
Materias:
Autismo
NCAM
Fluoxetina
VPA
Ciencias de la vida
Acceso en línea:http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgraafa&cl=CL1&d=HWA_5750
http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/collect/posgraafa/index/assoc/HWA_5750.dir/5750.PDF
Aporte de:
Repositorio Digital de la Universidad de Buenos Aires (UBA) de Universidad de Buenos Aires
id I28-R145-HWA_5750
record_format dspace
spelling I28-R145-HWA_57502022-03-07 Newly considered as a synaptopathy, autism spectrum disorders (ASD) lacks an effective pharmacological treatment. The aim of this work was to identify a novel molecular target and design a new pharmacological treatment based on synaptic connectivity modulation by using the animal model of autism induced by rat prenatal exposure to Valproic Acid (VPA). At postnatal day (PND) 35, when social and exploratory deficits have already been established, we found in the medial prefrontal cortex (mPFC) and the hippocampus of VPA animals an imbalance in the expression of the neural cell adhesion molecule (NCAM) and its polysialylated variant (PSA-NCAM). Since Fluoxetine (F) has been shown to induce synaptic remodeling, its effects on VPA adhesive imbalance and behavioral features were tested. Early F treatment (10 mg/kg; PND 16-30) fully corrected the exploratory deficit and partially remedied VPA social deficit. Concomitantly to the behavioral benefit, F balanced NCAM/PSA-NCAM levels in the mPFC. Neither a late onset (10 mg/kg; PND 23-37) nor a lower F dose (5 mg/kg; PND 16-30) resulted in additional behavioral benefit. These findings could lead the way in designing new rational drug therapies for ASD. Fil: Codagnone, Martín Gabriel. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Buenos Aires, Argentina Facultad de Farmacia y Bioquímica Reinés, Analía Codagnone, Martín Gabriel 2015-08-19 Los trastornos del espectro autista (TEA) son considerados una sinaptopatía para la que aún no existe tratamiento farmacológico. Utilizando el modelo experimental de autismo por administración prenatal de ácido valproico (VPA) nos propusimos identificar nuevos blancos moleculares para el diseño de estrategias terapéuticas basadas en la modulación de la conectividad sináptica. A día postnatal (DPN) 35, cuando ya se encuentra instaurado el déficit en la interacción social y exploratoria, evidenciamos un desbalance en la expresión de la molécula de adhesión neuronal (NCAM) y su forma polisialilada (PSA-NCAM) en el hipocampo y la corteza prefrontal medial de los animales VPA. Dado que tiene blanco sináptico, se propuso a la fluoxetina (F) como candidato a modular el balance NCAM/PSA-NCAM. El tratamiento con F (10 mg/kg) entre DPN 16-30 corrigió el déficit en la actividad exploratoria y algunos aspectos de la interacción social de los animales VPA y normalizó el balance NCAM/PSA-NCAM de la mPFC. Los tratamientos con F en una ventana temporal posterior (10 mg/kg; DPN 23-37) y con la mitad de la dosis (5mg/kg; DPN 16-30) no produjeron beneficios conductuales adicionales. Estos hallazgos proveen herramientas para elaborar un enfoque racional del uso de las terapias farmacológicas en los TEA. application/pdf Taira, Carlos Paglini, Gabriela Saravia, Flavia Autismo NCAM Fluoxetina VPA spa Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica info:eu-repo/semantics/openAccess http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/ Ciencias de la vida El autismo como una patología sináptica : estudio de la conectividad mediada por NCAM y de su modulación farmacológica info:eu-repo/semantics/doctoralThesis info:ar-repo/semantics/tesis doctoral info:eu-repo/semantics/acceptedVersion http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgraafa&cl=CL1&d=HWA_5750 http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/collect/posgraafa/index/assoc/HWA_5750.dir/5750.PDF
institution Universidad de Buenos Aires
institution_str I-28
repository_str R-145
collection Repositorio Digital de la Universidad de Buenos Aires (UBA)
language Español
orig_language_str_mv spa
topic Autismo
NCAM
Fluoxetina
VPA
Ciencias de la vida
spellingShingle Autismo
NCAM
Fluoxetina
VPA
Ciencias de la vida
Codagnone, Martín Gabriel
El autismo como una patología sináptica : estudio de la conectividad mediada por NCAM y de su modulación farmacológica
topic_facet Autismo
NCAM
Fluoxetina
VPA
Ciencias de la vida
description Newly considered as a synaptopathy, autism spectrum disorders (ASD) lacks an effective pharmacological treatment. The aim of this work was to identify a novel molecular target and design a new pharmacological treatment based on synaptic connectivity modulation by using the animal model of autism induced by rat prenatal exposure to Valproic Acid (VPA). At postnatal day (PND) 35, when social and exploratory deficits have already been established, we found in the medial prefrontal cortex (mPFC) and the hippocampus of VPA animals an imbalance in the expression of the neural cell adhesion molecule (NCAM) and its polysialylated variant (PSA-NCAM). Since Fluoxetine (F) has been shown to induce synaptic remodeling, its effects on VPA adhesive imbalance and behavioral features were tested. Early F treatment (10 mg/kg; PND 16-30) fully corrected the exploratory deficit and partially remedied VPA social deficit. Concomitantly to the behavioral benefit, F balanced NCAM/PSA-NCAM levels in the mPFC. Neither a late onset (10 mg/kg; PND 23-37) nor a lower F dose (5 mg/kg; PND 16-30) resulted in additional behavioral benefit. These findings could lead the way in designing new rational drug therapies for ASD.
author2 Reinés, Analía
author_facet Reinés, Analía
Codagnone, Martín Gabriel
format Tesis doctoral
Tesis doctoral
acceptedVersion
author Codagnone, Martín Gabriel
author_sort Codagnone, Martín Gabriel
title El autismo como una patología sináptica : estudio de la conectividad mediada por NCAM y de su modulación farmacológica
title_short El autismo como una patología sináptica : estudio de la conectividad mediada por NCAM y de su modulación farmacológica
title_full El autismo como una patología sináptica : estudio de la conectividad mediada por NCAM y de su modulación farmacológica
title_fullStr El autismo como una patología sináptica : estudio de la conectividad mediada por NCAM y de su modulación farmacológica
title_full_unstemmed El autismo como una patología sináptica : estudio de la conectividad mediada por NCAM y de su modulación farmacológica
title_sort el autismo como una patología sináptica : estudio de la conectividad mediada por ncam y de su modulación farmacológica
publisher Facultad de Farmacia y Bioquímica
publishDate 2015
url http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgraafa&cl=CL1&d=HWA_5750
http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/collect/posgraafa/index/assoc/HWA_5750.dir/5750.PDF
work_keys_str_mv AT codagnonemartingabriel elautismocomounapatologiasinapticaestudiodelaconectividadmediadaporncamydesumodulacionfarmacologica
_version_ 1766017547408244736

Ejemplares similares