El receptor TREN-2 en la regulación de la conversión astroglial hacia el fenotipo proinflamatorio neurodegenerativo

Fil: Cadena, María Vanesa. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Buenos Aires, Argentina

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Detalles Bibliográficos
Autor principal: Cadena, María Vanesa
Otros Autores: Pasquini, Juana María
Formato: Tesis doctoral acceptedVersion
Lenguaje:Español
Publicado: Facultad de Farmacia y Bioquímica 2019
Materias:
Neuroinflamación
Astrocitos
IsquemIa cerebral
Inmunidad innata
DAMP
PAMP
Microglía
Ciencias de la vida
Acceso en línea:http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgraafa&cl=CL1&d=HWA_3155
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Aporte de:
Repositorio Digital de la Universidad de Buenos Aires (UBA) de Universidad de Buenos Aires
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spelling I28-R145-HWA_31552020-07-05 Fil: Cadena, María Vanesa. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Buenos Aires, Argentina Pasquini, Juana María Facultad de Farmacia y Bioquímica Ramos, Alberto Javier Cadena, María Vanesa 2019-07-05 Las células de la glía, específicamente astrocitos y microgliocitos, han demostrado tener un papel central en la respuesta inmune innata luego de la injuria aguda cerebral. En particular los astrocitos pueden sufrir una polarización proinflamatoria al fenotipo A1 que produce neurodegeneración y este proceso depende de la actividad de receptores tipo Toll. TREM-2 es un receptor de la inmunidad innata que es regulador negativo de la actividad proinflamatoria mediada por receptores tipo Toll. En este trabajo estudiamos la participación de TREM-2 en la modulación de la conversión astroglial hacia el fenotipo proinflamatorio que induce neurodegeneración. Pudimos establecer que TREM-2 aumenta su expresión en astrocitos y microglía luego de inducida la isquemia cerebral in vivo o bien luego de una exposición a OGD in vitro. Activadores de la señalización de TLR-4 también inducen la expresión de TREM-2 en células gliales; y DAP12 está presente en estas células para poder señalizar.\nUtilizando distintos paradigmas de ganancia y pérdida de función, demostramos un rol anti-inflamatorio para TREM-2 en células gliales, de acuerdo con la función propuesta para TREM-2 en otros tipos de células inmuno-competentes.\nProponemos que TREM-2 participa en la modulación de la conversión glial al fenotipo proinflamatorio-neurodegenerativo mediante la reducción de la actividad de la vía de NF-?B, lo cual podría ser explorado para el desarrollo de estrategias de reducción endógena de la neuroinflamación luego de la isquemia cerebral. Nuestros resultados también evidenciaron que la cooperación entre los astrocitos y la microglía parece ser crucial para la respuesta inmune innata en el daño agudo cerebral. application/pdf Höcht, Christian Giambartolomei, Guillermo Correale, Jorge Neuroinflamación Astrocitos IsquemIa cerebral Inmunidad innata DAMP PAMP Microglía spa Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica info:eu-repo/semantics/openAccess http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/ Ciencias de la vida El receptor TREN-2 en la regulación de la conversión astroglial hacia el fenotipo proinflamatorio neurodegenerativo info:eu-repo/semantics/doctoralThesis info:ar-repo/semantics/tesis doctoral info:eu-repo/semantics/acceptedVersion http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgraafa&cl=CL1&d=HWA_3155 http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/collect/posgraafa/index/assoc/HWA_3155.dir/3155.PDF
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