Estudio de la relación estructura-actividad de tiazolilhidrazonas derivadas de 1-indanonas con acción anti-Trypanosoma cruzi

This thesis work includes the exhaustive study of the structure-activity relationship and action mechanism through the use of different computational methodologies of thiazolylhydrazones (TZHs) derived from 1-indanones. These compounds were previously synthesized by the research group and showed ver...

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Detalles Bibliográficos
Autor principal:	Noguera, Guido Julián
Otros Autores:	Fabian, Lucas
Formato:	Tesis doctoral acceptedVersion
Lenguaje:	Español
Publicado:	Facultad de Farmacia y Bioquímica 2017
Materias:	Tiazolilhidrazonas Enfermedad de Chagas Diseño de fármacos asistido por computadora Trypanosoma cruzi Thiazolylhydrazones Chagas disease Computer-aided drug design Ciencias de la vida
Acceso en línea:	http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgraafa&cl=CL1&d=HWA_3149 http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/collect/posgraafa/index/assoc/HWA_3149.dir/3149.PDF
Aporte de:	Repositorio Digital de la Universidad de Buenos Aires (UBA) de Universidad de Buenos Aires

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spelling	I28-R145-HWA_31492020-07-05 This thesis work includes the exhaustive study of the structure-activity relationship and action mechanism through the use of different computational methodologies of thiazolylhydrazones (TZHs) derived from 1-indanones. These compounds were previously synthesized by the research group and showed very good activity values against the different forms of Trypanosoma cruzi (T. cruzi), etiologic agent of Chagas disease. QSAR, shape matching, docking and molecular dynamics studies allowed to establish the necessary structural requirements for anti-T. cruzi activity and to determine that the TZHs interfere in ergosterol biosynthesis by inhibiting the enzyme squalene epoxidase (SE). The different theoretical models generated in this thesis work will allow the rational design of new inhibitors of the T. cruzi SE that present the established characteristics to be able to become potential candidates for drugs for the treatment of this disease. Fil: Noguera, Guido Julián. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Buenos Aires, Argentina Fabian, Lucas Facultad de Farmacia y Bioquímica Finkielsztein, Liliana Noguera, Guido Julián 2017-12-22 El presente trabajo de tesis comprende el estudio exhaustivo de la relación estructuraactividad y del mecanismo de acción mediante la utilización de distintas metodologías computacionales de tiazolilhidrazonas (TZHs) derivadas de 1-indanonas. Estos compuestos fueron sintetizados previamente por el grupo de investigación y presentaron muy buenos valores de actividad frente a las distintas formas del Trypanosoma cruzi (T. cruzi), agente etiológico de la enfermedad de Chagas. Estudios de QSAR, superposición molecular, docking y dinámica molecular permitieron establecer los requerimientos estructurales necesarios para la actividad anti-T. cruzi y determinar que las TZHs interfieren en la biosíntesis del ergosterol inhibiendo la enzima escualeno epoxidasa (SE). Los distintos modelos teóricos generados en este trabajo de tesis posibilitarán el diseño racional de nuevos inhibidores de la SE de T. cruzi que presenten las características establecidas para poder convertirse en potenciales candidatos a fármacos para el tratamiento de esta parasitosis. application/pdf Blanco, María de las Mercedes Talevi, Alan Estrin, Darío Tiazolilhidrazonas Enfermedad de Chagas Diseño de fármacos asistido por computadora Trypanosoma cruzi Thiazolylhydrazones Chagas disease Computer-aided drug design spa Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica info:eu-repo/semantics/openAccess http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/ Ciencias de la vida Estudio de la relación estructura-actividad de tiazolilhidrazonas derivadas de 1-indanonas con acción anti-Trypanosoma cruzi info:eu-repo/semantics/doctoralThesis info:ar-repo/semantics/tesis doctoral info:eu-repo/semantics/acceptedVersion http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgraafa&cl=CL1&d=HWA_3149 http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/collect/posgraafa/index/assoc/HWA_3149.dir/3149.PDF
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Estudio de la relación estructura-actividad de tiazolilhidrazonas derivadas de 1-indanonas con acción anti-Trypanosoma cruzi

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