El consumo excesivo de sal como riesgo de enfermedad renal : efectos sobre la expresión fisiopatológica de moléculas relacionadas con daño renal
The objective was to demonstrate that acute and/or chronic sodium chloride overload causes renal and vascular inflammation, which is evidenced by the overexpression of inflammatory and fibrotic markers. Male Sprague-Dawley rats were acutely infused with hypertonic saline solution or fed a hypersodic...
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| Lenguaje: | Español |
| Publicado: |
Facultad de Farmacia y Bioquímica
2018
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I28-R145-HWA_31382020-07-05 The objective was to demonstrate that acute and/or chronic sodium chloride overload causes renal and vascular inflammation, which is evidenced by the overexpression of inflammatory and fibrotic markers. Male Sprague-Dawley rats were acutely infused with hypertonic saline solution or fed a hypersodic diet for 3 weeks, with and without treatment with the AT1 receptor blocker (AT1R) losartan or tempol (oxidative stress inhibitor). Acute sodium overload increased the reabsorptive work in the proximal tubules, generating relative hypoxia by over-expressing renal HIF-? and ANP as adaptive mechanisms. The hypertensive component of the local renin angiotensin system was activated with overexpression of angiotensin II, AT1R and NF-kB, whereas the vasodepressant and antiinflammatory components were inhibited (ECA2-Ang (1-7)MasR axis, AT2R and eNOS), increasing the release of proinflammatory cytokines and chemokines (TGF-1?), pro-fibrotic (?-SMA) and oxidative stress. Saline overload decreased the expression of AQP1 and AQP2, inhibiting water transport in renal tubules and favoring inflammation. If the acute overload becomes chronic through a hypersodic diet, renal inflammation is followed by chronic fibrosis, processes that are prevented, attenuated or reversed by blocking AT1R with losartan or inhibiting oxidative stress with tempol. Fil: Della Penna, Silvana Lorena. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Buenos Aires, Argentina Rosón, María Inés Facultad de Farmacia y Bioquímica Fernández, Belisario E. Della Penna, Silvana Lorena 2018-12-27 Los objetivos fueron demostrar que la sobrecarga aguda y/o crónica de cloruro de sodio provoca una inflamación renal y vascular, evidenciada por la sobreexpresión de marcadores inflamatorios y fibróticos. Se utilizaron ratas macho Sprague-Dawley, infundidas en forma aguda con solución salina hipertónica o alimentadas con dieta hipersódica durante 3 semanas, con y sin tratamiento con losartán (bloqueante AT1R) o tempol (inhibidor del estrés oxidativo). La sobrecarga de sodio aguda aumentó el trabajo reabsortivo en los túbulos proximales, generando hipoxia relativa sobre-expresándose el HIF-? y el ANP renal como mecanismos de adaptación. Se activó el componente hipertensor del sistema renina angiotensina local con sobreexpresión de angiotensina II, receptor AT1 (AT1R) y NF-kB, y se inhibió el componente vasodepresor y anti-inflamatorio (eje ECA2-Ang(1-7)-MasR, AT2R y eNOS), aumentando la liberación de citoquinas, quemoquinas proinflamatorias (TGF-1?), pro-fibróticas (?-SMA) y el estrés oxidativo. La sobrecarga salina disminuyó la expresión de acuaporina-1 y acuaporina-2, inhibiendo el transporte de agua en túbulos renales y favoreciendo la inflamación. Si la sobrecarga aguda se transforma en crónica mediante la dieta hipersódica, a la inflamación renal se suma la fibrosis crónica. Estos procesos fueron prevenidos, atenuados o revertidos mediante el bloqueo de AT1R con losartán o la inhibición del estrés oxidativo con tempol. application/pdf Balaszczuk, Ana María Ibarra, Fernando Raúl Mosca, Susana Inflamación renal Sobrecarga de sal Estés oxidativo Angiotensina ANP Hipertensión arterial spa Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica info:eu-repo/semantics/openAccess http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/ Ciencias de la vida El consumo excesivo de sal como riesgo de enfermedad renal : efectos sobre la expresión fisiopatológica de moléculas relacionadas con daño renal info:eu-repo/semantics/doctoralThesis info:ar-repo/semantics/tesis doctoral info:eu-repo/semantics/acceptedVersion http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgraafa&cl=CL1&d=HWA_3138 http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/collect/posgraafa/index/assoc/HWA_3138.dir/3138.PDF |
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The objective was to demonstrate that acute and/or chronic sodium chloride overload causes renal and vascular inflammation, which is evidenced by the overexpression of inflammatory and fibrotic markers. Male Sprague-Dawley rats were acutely infused with hypertonic saline solution or fed a hypersodic diet for 3 weeks, with and without treatment with the AT1 receptor blocker (AT1R) losartan or tempol (oxidative stress inhibitor). Acute sodium overload increased the reabsorptive work in the proximal tubules, generating relative hypoxia by over-expressing renal HIF-? and ANP as adaptive mechanisms. The hypertensive component of the local renin angiotensin system was activated with overexpression of angiotensin II, AT1R and NF-kB, whereas the vasodepressant and antiinflammatory components were inhibited (ECA2-Ang (1-7)MasR axis, AT2R and eNOS), increasing the release of proinflammatory cytokines and chemokines (TGF-1?), pro-fibrotic (?-SMA) and oxidative stress. Saline overload decreased the expression of AQP1 and AQP2, inhibiting water transport in renal tubules and favoring inflammation. If the acute overload becomes chronic through a hypersodic diet, renal inflammation is followed by chronic fibrosis, processes that are prevented, attenuated or reversed by blocking AT1R with losartan or inhibiting oxidative stress with tempol. |
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