Análisis de la expresión y funcionalidad del receptor de IL-7 y su asociación con la respuesta celular T específica para Trypanosoma cruzi en pacientes con enfermedad de chagas crónica

The severity of Chagas heart disease is associated with a process of immune T-cell exhaustion. IL-7 plays an important role in T-cell maintenance and function. In this study, we evaluated whether the ability of T cells to produce IFN-? in response to Trypanosoma cruzi was associated with the express...

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Autor principal: Natale, María Ailén
Otros Autores: Albareda, María Cecilia
Formato: Tesis doctoral acceptedVersion
Lenguaje:Español
Publicado: Facultad de Farmacia y Bioquímica 2019
Materias:
Trypanosoma cruzi
Enfermedad de chagas
Respuesta celular T
IL-7
Agotamiento Inmune
Ciencias de la vida
Acceso en línea:http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgraafa&cl=CL1&d=HWA_2959
http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/collect/posgraafa/index/assoc/HWA_2959.dir/2959.PDF
Aporte de:
Repositorio Digital de la Universidad de Buenos Aires (UBA) de Universidad de Buenos Aires
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spelling I28-R145-HWA_29592020-08-07 The severity of Chagas heart disease is associated with a process of immune T-cell exhaustion. IL-7 plays an important role in T-cell maintenance and function. In this study, we evaluated whether the ability of T cells to produce IFN-? in response to Trypanosoma cruzi was associated with the expression and function of IL-7R. Patients possessing T. cruzi-specific IFN-?-producing cells had higher levels of memory T cells capable of modulating the alpha chain of IL-7R and an efficient response to IL-7 compared to that in patients lacking parasite-specific T-cell responses. Modulation of IL-7R was inversely associated with serum IL-6 levels and positively associated with serum IL-8 levels. Circulating IL-21 and IL-27 levels were not associated with the frequency of IFN-? producing cells but were reduced in less severe clinical forms of the disease. The expression and function of the IL-27R were associated with the magnitude of T. cruzi-specific T-cell responses. In vitro stimulation of PBMCs with IL-7 or IL-27 enhanced IFN-? production in IFN-? producers but not in IFN-? non-producers. The alterations of the IL-7/IL-7R axis might be responsible of the loss of T. cruzi-specific T cells during the chronic infection. Fil: Natale, María Ailén. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Buenos Aires, Argentina Albareda, María Cecilia Malchiodi, Emilio Facultad de Farmacia y Bioquímica Laucella, Susana Adriana Natale, María Ailén 2019-02-19 El grado de compromiso cardíaco de la enfermedad de Chagas crónica se asocia con el agotamiento de los linfocitos T. La IL-7 es un mediador importante para el mantenimiento y función de los linfocitos T. En este trabajo, evaluamos si la producción de IFN-? en respuesta a Trypanosoma cruzi se asocia con la expresión y funcionalidad del IL-7R. Los pacientes con células productoras de IFN-? específicas para T. cruzi mostraron mayores niveles de células T de memoria con expresión regulada del IL-7R y una respuesta eficiente a IL-7, comparado a lo hallado en pacientes sin linfocitos T parásito-específicos. La regulación del IL-7R se asoció inversamente con los niveles séricos de IL-6 y positivamente con los de IL-8. Los niveles circulantes de IL-21 e IL-27 estuvieron disminuidos en estadios menos severos. La expresión y la funcionalidad del IL-27R se asociaron con la producción de IFN-? específica para T. cruzi. La estimulación in vitro de PBMCs con IL-7 o IL-27 aumentó la producción de IFN-? en pacientes productores de IFN-?, pero no en los no productores. Las alteraciones de la vía IL-7/IL-7R podrían ser responsables de la pérdida de los linfocitos T específicos de T. cruzi durante la infección crónica. application/pdf Gómez, Karina Barrionuevo, Paula Schijman, Alejandro Trypanosoma cruzi Enfermedad de chagas Respuesta celular T IL-7 Agotamiento Inmune spa Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica info:eu-repo/semantics/openAccess http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/ Ciencias de la vida Análisis de la expresión y funcionalidad del receptor de IL-7 y su asociación con la respuesta celular T específica para Trypanosoma cruzi en pacientes con enfermedad de chagas crónica info:eu-repo/semantics/doctoralThesis info:ar-repo/semantics/tesis doctoral info:eu-repo/semantics/acceptedVersion http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgraafa&cl=CL1&d=HWA_2959 http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/collect/posgraafa/index/assoc/HWA_2959.dir/2959.PDF
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